雌激素跨膜受体GPR30激活IL-6/STAT3炎症信号通路使Ⅱ型子宫内膜癌更具恶性潜能？

迄今的研究不能解释为何雌激素作为子宫内膜癌（内膜癌）重要的致癌因子导致缺乏雌激素受体α（ERα）的Ⅱ型内膜癌其生物学行为反而较I型内膜癌（ERα阳性）更为险恶。课题组前期研究发现，新的雌激素跨膜受体GPR30可以促进ERα阴性的内膜癌细胞分泌重要的炎性因子-IL-6，提示GPR30通过调控IL-6炎症信号通路而非经由ERα的途径促进Ⅱ型内膜癌的播散和转移。课题检测IL-6/STAT3炎症信号通路在Ⅱ型内膜癌组织中的表达；验证GPR30对Ⅱ型内膜癌中IL-6/STAT3炎症信号通路的激活作用；探索GPR30调控的IL-6/STAT3炎症信号通路对Ⅱ型内膜癌细胞的生物学行为的影响及其可能的分子机制。研究将会拓展当前对Ⅱ型内膜癌ERα缺失及其导致更为恶性生物学行为的理解；深化炎症微环境影响内膜癌播散和转移的认识；为包括抗炎治疗在内的生物靶向治疗提供理论依据。

子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，占女性生殖道恶性肿瘤20-30%，是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一[1]。子宫内膜癌的发仍不明了。雌激素是子宫内膜癌经典的致病因子。本课题组在近几年的研究发现，雌激素可以通过激活其跨膜受体GPR30，促进子宫内膜癌的增殖、侵袭和IL-6的分泌，促进子宫内膜癌的发生，参与子宫内膜癌的调控。在本课题中，我们进一步发现，雌激素通过激活细胞内IL-6/STAT3炎症信号通路，调控子宫内膜癌细胞的生物学功能；同时研究还发现，趋化因子在子宫内膜癌中发挥重要的调控作用，其中趋化因子配受体对CXCR7/SDF-1受雌激素的调控，雌激素和CXCR7/SDF-1相互作用可以促进子宫内膜癌的增殖和侵袭，CXCR7是雌激素及SDF-1发挥其调控作用的媒介和关键分子。因此，炎症信号通路IL-6/STAT3通路的激活，以及E2调控的趋化因子配受体对CXCR7/SDF-1及其所影响的肿瘤微环境，参与子宫内膜癌的发生发展的进程。这些问题的阐明，将有利于揭示子宫内膜癌的发病本质，为子宫内膜癌的个性化治疗和处理提供依据和带来曙光。