丹皮酚改善缺血性中风模型动物行为功能障碍的机制研究

Ischemic stroke is the primary cause of cerebrovascular diseases and remains to be one of the leading causes of death and disability in patients worldwide. Ischemic stroke is a highly complex pathological process, which induces a series of cellular and molecular events. Paeonol, an active component isolated from the Chinese herbal medicine Cortex Moutan, which is the root bark of Paeonia suffruticosa Andr.. In preclinical evidence, paeonol has been demonstrated to possess diverse pharmacological activities, including anti-oxidant, anti-atherosclerotic, anti-tumor, anti-diabetic and anti-inflammatory effects. Recently studies indicate that paeonol may be a promising drug for the treatment of neurological disorders. However, to the best of our knowledge, the potential effects of paeonol on chronic ischemic stroke have remained to be determined. In the work proposed here, we will extend our preliminary observations and use immunofluorescent staining, transgenic animal models and patch clamp whole cell recording to further investage: 1. determine whether paeonol improve the microenvironment of infarcted brain regions, anti-inflammation, enhance neuronal activity, and promote endogenous adult neurogenesis; 2. determine whether paeonol improve behavioral dysfunction; 3: determine the relationship between the effects of paeonol on microenvironment of infarcted brain regions, anti-inflammation, enhance neuronal activity, promote endogenous adult neurogenesis and behavioral dysfunction and the underlying molecular and cellular mechanisms. The completion of this subject not only provides a reliable theoretical basis for the treatment of cerebral apoplexy with paeonol, but also lays a solid foundation for the development of new Chinese medicines with clear composition, target and mechanism of action.

脑中风是严重危害人类健康的心脑血管疾病之一，具有发病率、致残率和死亡率高的特点，且中老年人为该致残致死疾病的主要人群。缺血性中风具有高度复杂的病理过程。丹皮酚是一种具有生物活性的天然药物，具有多种药理作用包括保护神经元和消除炎症。然而，丹皮酚如何改善慢性缺血性脑中风动物行为功能障碍中的细胞分子作用机制目前尚不清楚。本课题将以慢性缺血性脑中风为突破口，通过免疫组织化学、转基因动物模型、电生理技术等技术手段从分子、细胞、神经环路、动物行为学等方面研究丹皮酚：1. 能否改善梗死脑区微环境、降低炎症反应、增强神经元活动以及促进内源性神经干细胞增殖和分化；2. 能否改善行为功能障碍；3. 两者的因果关系，并进一步揭示分子细胞机制。本课题的完成，不仅为丹皮酚治疗脑中风提供可靠的理论依据，而且将为开发与国际接轨的成分清楚、靶点和作用机制明确的中药新药奠定坚实基础。

脑中风是严重危害人类健康的心脑血管疾病之一，具有发病率、致残率和死亡率高的特点，且中老年人为该致残致死疾病的主要人群。缺血性中风具有高度复杂的病理过程。丹皮酚是一种具有生物活性的天然药物，具有多种药理作用包括保护神经元和消除炎症。本课题以MCAo小鼠模型为突破口，我们发现： 一、丹皮酚能够降低梗死脑区降低炎症反应，提高中风小鼠的存活率。主要内容为，1. 模型+玉米油组小鼠干预28 d的生存率为66.47%，丹皮酚组小鼠生存率为81.43%。Log-rank检验结果显示，三组小鼠干预28 d的生存曲线比较，差异有统计学意义（X²=1.436，P<0.05）。2. 造模28 d后，模型+丹皮酚组Longa评分低于模型+玉米油组（P<0.05）。3. 三组小鼠造模后14 d脑组织中IBA1、GFAP表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；模型+玉米油组、模型+丹皮酚组小鼠造模后14 d脑组织中IBA1、GFAP表达水平高于假手术组（P<0.05）；模型+丹皮酚组小鼠造模后14 d脑组织中IBA1、GFAP表达水平低于模型+玉米油组（P<0.05）。；二、MCAo小鼠的感觉运动功能障碍；三、模型+玉米油组小鼠造模后2 d纹状体IL-1β蛋白表达水平高于假手术组（P<0.05）；模型+丹皮酚组小鼠造模后2 d纹状体IL-1β蛋白表达水平低于模型+玉米油组（P<0.05）。最后，我们的研究发现丹皮酚可控制MCAO模型中小鼠在急性阶段的炎症反应，减少了小鼠急性脑梗死面积,延长生存期、改善运动感觉功能。本课题的完成，不仅为丹皮酚治疗脑中风提供可靠的理论依据，而且将为开发与国际接轨的成分清楚、靶点和作用机制明确的中药新药奠定坚实基础。