人真核翻译起始因子eIF2B的结构生物学研究

蛋白质生物合成的分子机制是现代生命科学研究的核心问题之一。这其中主要包括蛋白质翻译的起始、延伸、终止三个主要环节。蛋白翻译起始因子eIF2B所催化的鸟苷酸交换过程是蛋白质翻译过程中非常重要的限速步骤，然而目前对于这一过程的催化机理缺乏深入的认识和理解；同时eIF2B又与许多人类疾病密切相关，比如白质消失症、糖尿病、癌症、败血症等等，但是对于这样一个发挥重要生理功能的蛋白质，目前的研究还仅限于一般性生理行为的描述，对于深入的分子机制上的研究还相当缺乏。因此，eIF2B不同层次的结构信息，都有着非常重要的科学价值，特别是那些含有底物小分子的结构，对于揭示催化和调节机制意义重大。本课题将综合运用各种结构生物学手段，解析不同水平的eIF2B结构信息，为能够进一步探讨eIF2B催化下鸟苷酸交换的分子机理奠定良好基础，同时为eIF2B相关疾病的诊断治疗提供新的思路。