肿瘤细胞端粒酶调控survivin蛋白稳定性的分子机制研究

据统计，在约80-90％的肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性，端粒酶的重新激活是肿瘤细胞维持端粒结构的主要机制。近年来的研究进一步揭示：端粒酶在细胞中的表达还可以抑制凋亡，促进细胞的增殖，赋予细胞一定的生长优势。我们在实验中发现：抑制端粒酶催化亚基的表达可以促进凋亡抑制蛋白survivin通过泛素蛋白酶体途径降解，而且此过程与端粒酶维持端粒的功能无关。本申请拟通过分析肿瘤细胞中端粒酶活性对survivin蛋白稳定性的影响，研究影响survivin蛋白稳定性的分子基础，并寻找端粒酶催化亚基的表达受到抑制后survivin通过泛素蛋白酶途径降解的特异性E3连接酶，从而揭示肿瘤细胞中端粒酶调控survivin蛋白稳定性的机制，为肿瘤的选择性治疗提供新的理论依据与技术手段。