UGBP在Antiflammin-1抗成纤维细胞增殖中的作用及机制探讨

Antiflammin-1（AF-1）是依据Clara细胞分泌蛋白（CCSP）主要活性片段序列而人工合成的极具应用前景的活性九肽。申请者曾首次发现AF-1具有抑制成纤维细胞增殖的活性。子宫珠蛋白结合蛋白（UGBP）与CCSP有高亲和力结合特性。目前对AF-1的作用机制和UGBP的功能了解甚少。本研究在前期工作基础上首次提出AF-1通过与UGBP的结合进而抑制细胞增殖的假设，设计一系列的实验观察AF-1与NIH3T3细胞UGBP的结合特性和动态过程、AF-1与UGBP结合后对胞内ERK1/2的激活、SP1的活性和细胞增殖的影响，以及阻断UGPB表达后上述反应的变化，论证UGBP是介导AF-1抑制细胞增殖的关键分子，从受体角度对AF-1的作用及机制进行深入研究，为进一步确证UGBP是AF-1的受体，阐明UGBP被配体激活后的胞内信号转导途径和为开发新的抗肺纤维化药物的研究提供新的靶点。