基于苯乙烯骨架的亚硝化试剂在烯胺酮中C-亚硝化反应的应用研究

Nitroso group is an important functional group contained in many bioactive compounds. Current C-nitrosation methods have limited scopes. Particularly, there is no method available for selective introducing nitroso group to C=C bond. In our previous work, we have incidentally discovered a type of styrene-based nitrosation reagents able to perform C-nitrosation of enamine ketones. Four nitrosated compounds have been successfully synthesized, and their structures have been confirmed by spectrum and single crystal diffraction. We propose to develop a new class of styrene-based nitrosation reagent to introduce nitroso group to the C3 of enamine ketones. The structural feature of the nitrosation reagent and the substrate scope will be studied. A new class of nitrosation reagents is expected to be developed, which would be stable and easy to handle, and the reaction mechanism will be revealed. This work will establish a new C-nitrosation method, develop a new class of nitrosating reagents, and provide a new way for synthesis of nitroso compounds.

亚硝基是存在于许多生物活性化合物结构中的重要官能团。C-亚硝化反应的研究目前还存在很多局限，难以在C=C键上选择性地引入亚硝基。我们在前期工作中，偶然发现了一类基于苯乙烯骨架的亚硝化试剂，可对烯胺酮进行新型的C-亚硝化反应，已成功合成了四个亚硝化化合物，并通过波谱和单晶衍射方法证实了结构。本项目结合烯胺酮结构的特殊性和多样性，拟对这一新反应开展系统研究，以苯乙烯骨架的亚硝化试剂在烯胺酮的C3位引入亚硝基。通过对亚硝化试剂和底物的适用性研究，期望发现一类易得、稳定性好的亚硝化试剂，阐明反应机理，界定反应的底物范围。本项目将建立C-亚硝化新方法，发展新型亚硝化试剂，为亚硝基化合物的合成和应用提供新方案。

C-亚硝化反应的研究目前还存在很多局限，难以在C=C键上选择性地引入亚硝基。通过本项目的资助和支持，我们建立一种C-亚硝化新方法，发展一类新型亚硝化试剂。此外，鉴于该C-亚硝化反应在烯胺酮方面的局限性，后期对项目计划进行了适度调整，通过对几类烯胺酮的外延性研究，分别经过不同的合成策略，发展了11种新型的有机反应，具有简洁高效、绿色环保的特点。详细研究了部分反应机理，并阐述各自的反应机制，合成多种杂环化合物（超过300个化合物），包括氧化吲哚、喹啉、多环吲哚和烯胺酮衍生物等。通过该项目的研究，为后期的生物活性测试奠定了理论和实际基础，也为有机化学和药物化学的研究提供了理论依据。截止目前，在本项目的支持下共发表SCI期刊论文12篇，国内核心期刊论文1篇，会议论文4篇，1名硕士研究生毕业。