中药三七促进慢性硬膜下血肿吸收的药理效应及机制研究

慢性硬膜下血肿(CSDH)为颅脑损伤后常见并发症，血肿量多者难以自行吸收，临床主要通过现代医学手段治疗，但因缺少能够有效促进血肿吸收的药物，无论手术与否均普遍存在治疗周期长、后遗症多的问题。三七为常用活血化瘀中药，常出现在治疗硬膜下血肿的中药复方中，西医临床也有用三七辅助现代医学手段治疗硬膜下血肿的报道，但均限于临床经验性用药，缺少基础药理学研究支持。本研究旨在建立CSDH动物模型，观察三七对血肿吸收速度及程度的影响，明确其促进血肿吸收的药理效应，并根据血肿产生及发展的病理生理机制，利用整体动物实验及体外血清药理学研究相结合的方式，探讨药物的作用途径及机理，为其临床应用提供实验依据和理论支持。

慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma，CSDH）为颅脑损伤后常见并发症，血肿外膜新生血管反复出血致血肿渐进扩大，普遍存在治疗周期长、后遗症多的问题。临床应用三七辅助治疗CSDH获得满意疗效，但局限于经验性用药，缺少基础药理学研究支持。本研究旨在通过整体动物实验及体外血清药理学研究相结合的方式，观察三七促进血肿吸收的药理效应并探讨其作用机制。主要内容：①建立CSDH动物模型制备方法，观察三七对血肿吸收速度的影响；检测血肿外膜血管新生情况，分析三七对外膜微血管形成、通透性及内皮细胞形态、结构和功能的影响；检测血肿部位VEGF及其受体表达，分析三七影响新生血管是否与VEGF途径有关；②体外培养人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cell，HBMEC），观察CSDH血肿液对HBMEC的影响以及三七的干预作用，分析药物作用机制。结果显示：①三七能促进CSDH血肿吸收，加快血肿局部纤维性修复；减轻外膜炎症和氧化损伤、减少外膜病理性血管新生并降低血管通透性；降低外膜及血肿液中VEGF表达以及外膜VEGFR-2表达；②CSDH血肿液对HBMEC的影响表现为低浓度促进增殖、高浓度诱导凋亡；三七含药血清能促进高浓度血肿液所致HBMEC损伤的修复，下调VEGF高表达。综上所述，我们认为三七能促进CSDH病程转归，对VEGF及受体途径的调控可能是其重要机制。这既为临床应用提供实验依据，也为进一步研究提供了目标和思路。