怒江冷杉和川滇冷杉抗丙型肝炎病毒的物质基础研究

Hepatitis C virus (HCV) is an important human pathogen that causes chronic viral hepatitis worldwide. HCV infection is a major public health problem without vaccines for preventing HCV infection. From natural products, it is very important to find bioactive compounds with anti-HCV activity nowadays. Our preliminary bioactivity study showed that the CHCl3-soluble extract of Abies nukiangensis and A. forrestii have potent anti-HCV activities with EC50 values of 9.7 and 16.5 μg/mL. And we found an anti-HCV compound from A. nukiangensis with an EC50 value of 1.3 μM. Combining phytochemical-biological methods, this project is aimed at the discovery of chemical constituents from CHCl3-soluble extract of these two Abies plants. Studying on their anti-HCV activities and structure-activity relationships (SAR) could afford the anti-HCV components, and define the material basis.

丙型肝炎病毒（hepatitis C，HCV）是当今世界范围内导致慢性病毒性肝炎的重要病原体之一。由于至今没有HCV感染预防的疫苗，HCV感染日益成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。从天然产物中寻找活性化合物，是当今抗HCV药物研究的一个重要方向。前期研究发现，我国特有植物怒江冷杉（Abies nukiangensis）和川滇冷杉(A. forrestii)的氯仿萃取部位表现出明显的抗HCV活性，它们的半数有效浓度（EC50值）分别为9.7和16.5 μg/mL。我们进而对怒江冷杉氯仿萃取部位进行了初步的活性成分研究，发现一个活性化合物，其EC50值为1.3 μM。因此，我们拟对怒江冷杉和川滇冷杉抗HCV的活性部位（氯仿萃取部位）进行系统的化学成分研究，对得到的化合物进行抗HCV活性筛选，寻找发现活性化合物，并进行初步的构效关系探讨，明确怒江冷杉和川滇冷杉抗丙型肝炎病毒的物质基础。

天然产物一直是药物发现的重要源泉。寻找结构新颖的活性天然产物，是当今抗HCV药物研究的一个重要方向。本项目主要在前期研究的基础上，以怒江冷杉（Abies nukiangensis）和川滇冷杉(A. forrestii)为研究对象，通过植物采集、提取、分离、鉴定、活性测试等工作，发现其中的抗丙肝活性成分，以明确其抗丙型肝炎病毒的物质基础。通过研究，从怒江冷杉中分离鉴定了57个次生代谢产物，其中9个为新化合物；从川滇冷杉中分离鉴定了50个次生代谢产物。活性研究发现一个新型骨架三萜化合物（怒江冷杉新三萜A）和一个已知三萜化合物（3-羰基-羊毛甾-9(11)-烯-24S,25-二醇）明显的抑制活性，EC50值分别为6.52和5.19 μM。本项目的实施为天然产物来源的抗丙肝药物的研发提供一定的模式结构和药物前体。