杏仁体多巴胺受体D1/D2对条件性恐惧记忆消退的机制研究

创伤后应激障碍患者恐惧记忆难以消退是治疗中的关键也是难点所在。本项目通过条件性恐惧记忆模型，采用脑立体定位和行为药理学技术，在杏仁体BLA和CeA处埋管注射多巴胺D1受体和D2受体的激动接和拮抗剂，观察杏仁体多巴胺受体对恐惧记忆消退行为的影响，并通过神经电生理技术，观察杏仁体内部神经通路BLA-CeA的突触传递的改变。然后通过脑片技术，研究多巴胺受体对杏仁体各种神经元电生理特性的影响，寻找多巴胺受体在杏仁体内的作用靶点。最后，使用免疫组化技术，分析D1和D2受体诱导多杏仁体产生LTP的NMDA受体和GABA受体表达量的变化。这将有助于PTSD难以消退的机制进一步的阐明，评价杏仁体内的多巴胺通路在治疗恐惧记忆难以消退的潜在应用价值，为PTSD患者的治疗寻找更有效的药物具有重要的意义。同时，还对精神卫生实践中准确评估病情及其预后具有实际指导意义。

PTSD患者恐惧记忆难以消退是治疗中的关键也是难点所在。但目前对消退记忆的机制了解得还不是很清楚。多巴胺（dopamine，DA）是近来在认知和记忆方面研究较多的儿茶酚胺类神经递质之一。本研究将对多巴胺受体在恐惧记忆消退中的作用及其机制进行研究。.本项目采用条件性恐惧记忆动物模型，利用定位毁损、脑立体定位手术、行为药理学、透射电镜及分子生物学技术等方法，证明了：（1）杏仁体BLA多巴胺能系统的功能下调可能使恐惧记忆更易获得，且能增强短时及长时记忆的巩固；（2）在记忆的形成方面，杏仁体BLA区D1受体促进恐惧记忆的形成，但是其激动剂SKF38393和拮抗剂SCH23390对条件性恐惧消退记忆的形成没有影响；（3）杏仁体BLA区D2受体促进恐惧记忆的形成，同时也促进条件性恐惧消退记忆的形成，（4）在记忆的巩固方面，杏仁体BLA区D1受体既参与恐惧记忆，也参与消退记忆的巩固，而2h可能是D1和D2受体作用在消退记忆巩固上的时间窗。（5）杏仁体BLA多巴胺能系统在条件性恐惧记忆中可能通过调节mPFC、海马的GluR1、NR2B亚基的表达，进而调节mPFC、海马在条件性恐惧记忆中的功能。（6）D1和D2受体通过调控GluR1、NR2B和γ2来调节消退记忆。