ABC转运蛋白家族PPI网络的构建及其在生物系统中的研究

蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）是当前蛋白质组学研究中的热点。ABC转运蛋白家族负责转运多种内源性分子与异源性化合物，具有极其重要的生理生化功能。本项目将以ABC家族中48个成员为枢纽蛋白，采用多种机器学习算法构建ABC转运蛋白家族PPI网络模型；应用整合性分裂泛素化酵母双杂交系统和免疫共沉淀、pull-down等多种经典体外检测方法，共同对网络模型中P-gp和OABP转运蛋白相互作用对进行细胞内与细胞外PPI验证；考察 P-gp和OABP及伙伴蛋白的生物学性质、功能及其PPI作用机制。该项目的研究将有助于理解ABC转运蛋白PPI的生物学特性，为应用生物系统大规模高通量筛选ABC转运蛋白家族PPI网络中蛋白质相互作用对的研究提供切实可行的技术方案，并为进一步探索ABC转运蛋白相关疾病的致病机理、防治及药物新靶点的发现，提高药物在体内的ADME性质及改善多药耐药现象提供可靠的理论研究基础。