非酒精性脂肪肝发展的可能机制：NIK诱导肝脏PPARα的下调

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has a high morbidity clinically, characteristic of reduced free fatty acid oxidation. However, the potential mechanism is not clear. NF-κB inducing kinase (NIK), the upstream of NF-κB pathway, may be the modulator of the reduction of oxidation metabolism. Hepatic NIK, enhanced in obesity, may reduce the protein level of PPARα, by which NIK inhibits the transcription of genes involved in free fatty acid oxidation. Thus hepatic free fatty acid oxidation is reduced by NIK, leading to the exacerbation of NAFLD. NIK may become the target for NAFLD therapy.

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是临床高发疾病，肝脏脂肪酸氧化减少是其病理特征之一，然而其内在机制尚不明了。NF-κB诱导激酶（NIK）作为NF-κB通路的的上游组分，可能是上述现象的操控者。NIK在肥胖个体的肝脏中激活，可能通过降低PPARα的蛋白水平，阻遏受其转录调控的脂肪酸氧化酶基因，抑制了肝脏脂肪酸氧化，最终推动了NAFLD的发展。因此，NIK可能成为治疗NAFLD的新靶点。

非酒精性脂肪肝是因能量摄入过剩、肥胖、脂代谢紊乱等原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的一类病变。肝脏本身代谢会在非酒精性脂肪肝的发展过程中出现变化，其中以脂肪酸氧化抑制最为常见，然而其内在机制尚不完全明了。NF-κB诱导激酶（NIK）作为NF-κB通路的的上游组分，在非酒精性脂肪肝中异常激活，并在非酒精性脂肪肝的发展过程中起到重要的推动作用。研究发现，NIK通过抑制PPARα的活性，阻遏脂肪酸氧化相关基因，如CPT1α的表达，抑制了肝脏脂肪酸氧化。该抑制作用部分源于NIK对下游NF-κB的激活，NF-κB通过竞争PPARα的DNA结合位点抑制其转录活性；另外NIK可以通过MEK/ERK通路对PPARα进行磷酸化修饰，从而下调PPARα的转录活性。因此，NIK可能成为治疗非酒精性脂肪肝的有用靶点。