SNORD126的调控靶点及在大肠癌生长过程中的功能研究

Small nucleolar RNA (snoRNA) is a large class of small non-coding RNAs (sncRNAs). snoRNA dysfunction could consequently contribute to oncogenesis. A new snoRNA, SNORD126, is significantly highly expressed in the colorectal cancer (CRC) cell lines and patient samples. The predicated RNA secondary structure indicated that SNORD126 is a typical C/D box snoRNA. However, the relationship between SNORD126 and CRC is unclear. We hypothesize that SNORD126 plays an oncogenic role in CRC. Protein mass spectrometry and RNA deep sequencing will be performed to identify the binding proteins and RNA targets of SNORD126, respectively. Cell growth, apoptosis, migration, and the response to oxidative stress will be observed after overexpression or knockdown of SNORD126 in CRC cells, respectively. CRC xenograft mouse model will be constructed to evaluate the contribution of SNORD126 to tumor formation. We seek to understand the functions of SNORD126 in CRC. Our proposal explores an important clue to CRC pathogenesis, and provides a new molecular target for potential CRC therapy.

snoRNA是小非编码RNA的一种，在多种肿瘤形成过程中发挥重要作用。SNORD126是一个新发现的C/D box snoRNA，在大肠癌细胞系及患者中高表达，然而其结合蛋白、调控靶点等生物特性及其在大肠癌中的功能并不清楚。我们假设：SNORD126促进大肠癌的生长，下调SNORD126可以抑制大肠癌的生长。在本项目的研究中，我们将以大肠癌细胞系为研究对象，运用蛋白质谱技术发现SNORD126的结合蛋白，用RNA深度测序技术探索SNORD126的靶点，研究SNORD126对RNA靶点的调控作用，在细胞中改变SNORD126的表达后，阐明SNORD126在肿瘤细胞的生长、凋亡、迁移以及氧化应激反应等方面的功能；以裸鼠作为动物模型，皮下注射SNORD126表达量改变的大肠癌细胞，观察肿瘤的生长。从非编码RNA的角度为理解大肠癌的发生发展提供思路。

小核仁RNA参与了多种肿瘤的形成，本项目探讨SNORD126在大肠癌发生发展过程中的作用，对SNORD126的生化特性和生物学功能展开研究。结果表明：大肠癌病人样本中高表达SNORD126，SNORD126主要定位于细胞核仁，与多个蛋白结合形成小核糖核蛋白复合体并对28s rRNA进行2’-O-甲基化修饰，过表达SNORD126可以促进大肠癌细胞和裸鼠皮下荷瘤的生长，提高肿瘤细胞对化疗药物的抗性，下调SNORD126可以抑制肿瘤细胞生长，提示SNORD126是一个潜在的大肠癌治疗靶点。同时发现SNORD126在肝癌病人样本中也呈现高表达，提示SNORD126在多种肿瘤中扮演促癌因子的角色。