解毒通络法对糖尿病性心肌病PPARγ信号转导通路的干预研究

Diabetic Cardiomyopathy is the leading cause of Diabetes death, and toxic injures the branches of channels of heart is the importment pathological mechanism. During the initial research period we found that the therapy of dispelling toxins and dredging collaterals can significantly inhibit the activation of inflammatory factors, so as to improve cardiac fibrosis of DCM. Thus we observe that not only the role of PPARγ signal transduction pathway on the occurtence and development of DCM but also the effects of the therapy of dispelling toxins and dredging collaterals on PPARγ signal transduction pathway. Then comfirm that the therapy of dispelling toxins and dredging collaterals can protect DCM by intervening the expression of PPARγ, to seek the new targets and strategy for prevention of DCM by traditional Chinese medicine.

糖尿病性心肌病（DCM）是糖尿病死亡的重要原因之一，毒损心络是DCM的重要病理机制。本项目在前期研究中发现解毒通络法能够显著抑制DCM的炎症因子的激活从而改善DCM的心肌纤维化的基础上，拟于在体和离体DCM大鼠模型上，观察以PPARγ为主的信号转导通路在DCM发生发展中的作用，及解毒通络法对PPARγ的干预作用，进而证实解毒通络法能够通过干预PPARγ而对DCM产生保护作用，以期探寻中医药防治DCM的新靶点和新策略。

糖尿病性心肌病（DCM）是糖尿病死亡的重要原因之一，DCM时心肌细胞各种炎症因子的积聚与毒邪的性质、致病特点等颇为类似，心肌各种炎症因子的降解减慢又与毒损心络伐伤正气的致病规律有相当的认同性。因此我们认为毒损心络高度概括了DCM的病理机制。且前期研究结果证实解毒通络法能够显著抑制DCM炎症因子激活，改善DCM心肌纤维化。本项目在前期研究基础上，观察解毒通络方对实验性糖尿病心肌病变大鼠的治疗作用及机制、解毒通络方对高糖刺激H9c2心肌细胞PPARγ-NF-κB炎症因子通路的影响。结果显示：解毒通络方能够改善DCM大鼠一般状态、调节糖脂代谢、减轻血清炎症因子、保护心脏组织结构和功能。免疫组化染色显示：与DCM模型对照组比较，解毒通络方组和清热解毒组均能显著升高心肌组织PPARγ的表达，降低心肌组织NF-κB（p-p65）的表达。RT-PCR检测提示：解毒通络方组和清热解毒组较DCM模型组比较，能够显著升高心肌组织PPARγ mRNA的表达，降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达。Western blot检测显示：解毒通络方组和清热解毒组与DCM模型组比较，能显著升高大鼠心肌组织PPARγ蛋白的表达，降低心肌组织NF-κB（p-p65）蛋白的表达。解毒通络方对高糖刺激H9c2心肌细胞PPARγ通路的影响的研究结果显示：与模型组比较，解毒通络方组和清热解毒组含药血清能明显降低心肌细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达和NF-κB蛋白的表达，升高心肌细胞中PPARγ蛋白的表达。综上说明解毒通络方能有效抑制DCM大鼠心肌组织炎症反应，可能通过激活或调控PPARγ-NF-κB途径抑制DCM大鼠心肌炎症因子水平，说明解毒通络方能够改善内伏心络之毒邪（糖毒、脂毒、热毒等），进一步证实“毒损心络”是DCM核心病机理论，为中医药防治DCM寻找新靶点，提供新策略。