E2F调控的复制型腺病毒构建及其在RB肿瘤基因治疗中的应用

RB是婴幼儿期最常见的眼内恶性肿瘤，也是人类遗传性恶性肿瘤的典型代表。RB发病机理研究揭示，约70－80％RB存在Rb基因的缺失或突变，最终导致细胞内转录调控因子E2F持续活化，使细胞突破G1/S期限制点，保持增殖状态，进而引发恶性肿瘤。申请者拟利用RB细胞内E2F普遍活化这一共同特性，以E2F启动子调控腺病毒复制必需的E1A和E1B基因表达，构建能在RB细胞内选择性复制的腺病毒。由于此腺病毒只选择性地在肿瘤细胞内复制，会有很好的生物安全性；另外，与目前广泛采用的复制缺陷型腺病毒相比，还具备如下优势：可显著增加治疗基因的拷贝数，提高治疗效果；可使肿瘤细胞病变、裂解，具有溶癌效应；释放出的腺病毒可再感染周围肿瘤细胞，扩大治疗范围和效果，具有旁观者效应。因此，构建肿瘤条件复制型腺病毒不仅有理论意义也有实际应用价值，为RB及其他恶性肿瘤的基因治疗提供新的思路和工具。