维甲酸诱导蛋白RIG-K(palladin)在促进APL细胞分化中的作用和机制解析

在疾病治疗中，全反式维甲酸（ATRA）可诱导急性早幼粒白血病（APL）细胞的分化。本实验前期工作证实在APL细胞中，RIG-K基因表达产物又称palladin，受到ATRA的诱导，表达上调。palladi是一类微丝骨架相关蛋白myotilin/myopalladin/palladin家族，与相互作用蛋白一起重构微丝骨架，参与细胞运动和粘附等过程；palladin在ATRA诱导后分化中的APL细胞内的功能却还是未知。本研究拟采用活细胞观察、流式细胞仪、免疫荧光等方法研究palladin在细胞分化与吞噬、黏附与铺展、以及调节细胞周期方面的功能，并用激光共聚焦扫描显微镜、免疫沉淀质谱分析等手段分离、鉴定与之相关的结合蛋白，以期阐明palladin在APL细胞分化过程中的作用机制。阐明这些问题对深入认识ATRA治疗APL的分子机制具有十分重要的理论价值和临床意义

Palladin （RigK）是一个与Actin骨架密切相关的基因，在ATRA 诱导NB4分化过程中表达上调。Palladin 的敲减（knockdown），仅仅使NB4的分化水平略微下降，但是对于分化过程中Actin骨架的重塑（reorganization）以及中性粒细胞相关功能例如粘附、迁移、趋化、吞噬等过程有明显的抑制作用，提示Palladin对ATRA诱导的分化过程并不起到关键的调控作用，但是参与分化后粒细胞相关的功能的行使。随后，我们发现 Palladin 敲减会显著降低NB4细胞分化过程中CCL2、IL-8等趋化因子的分泌；细胞粘附、迁移等功能和趋化因子在维甲酸综合症的发病过程中起到了重要的作用，因此，我们利用体外细胞模型和小鼠模型研究APL细胞中Palladin基因的表达对于维甲酸综合症发病过程的影响。