基于抗炎活性的海洋真菌次级代谢产物的发现、优化和作用机制研究

Inflammation occurs as a defensive response to invasion of the host by foreign materials, such as harmful stimuli, pathogens or physical damage, which plays a key role in the development of many serious disease. Moreover, anti-inflammatory drugs are the biggest category of drugs excerpt for anti-infective drugs in clinical practice. Marine endophytic fungi are widely recognized as prolific sources of biologically active and structurally unique natural products. In recent years, our group has been screened about 100 kinds of marine fungi extracts, and there are several fungi deserving further systematic study, because they possess special growth patterns and produce rich new anti-inflammatory metabolites. On the basis of our previous study, we have used variuos effective methods to improve the production of metabolites and discover new anti-inflammatory agents, such as optimization of the culture conditions, strain mutagenesis, biosynthesis pathways of metabolites, and anti-inflammatory activity screenings. Then, the obtained active compounds are used to further structural modification and structure-activity relationships, and to investigate the mechanism of the anti-inflammatory. It can lay the foundation for the new anti-inflammatory marine drugs with independent intellectual property rights.

炎症是机体组织对损伤性刺激（如有害刺激、病菌或物理损伤）的一种防御性反应，在人体许多重大疾病的发生发展过程中起着极其重要的作用，临床上，抗炎药物是仅次于抗感染药物的第二大类药物。海洋真菌能产生结构新颖的活性代谢产物，近年来在本课题组筛选研究的上百种海洋真菌中，有几株真菌生长形态特异，能产生丰富的新结构抗炎活性代谢产物，值得深入系统研究，本课题的在前期研究基础上，利用多种方法对四种真菌进行培养条件优化，菌种诱变，代谢产物生源合成关系研究和抗炎活性筛选，提高抗炎活性的代谢产物的产量，发现新结构的抗炎活性化合物，对活性化合物进行结构修饰和构效关系研究，获得抗结炎活性的先导化合物，并对其进行抗炎作用机理的研究，为获得新的有自主知识产权的抗炎海洋药物奠定基础。

炎症是机体组织对损伤性刺激的一种防御性反应，在人 体许多重大疾病的发生发展过程中起着极其重要的作用，临床上，抗炎药物是仅次于抗感染药物的第二大类药物。海洋真菌由于特殊生态环境和代谢机制，能产生结构新颖的活性代谢产物，是国际上研究前言和热点，课题的在前期研究基础上，利用分子网络技术和OSMCS方法对多种方法对多种真菌进行培养条件优化，对海洋真菌进行规模培养，从中分离得到232个化合物，其中新结构化合物为129个。发现具有抗炎活性的化合物59种，其他活性化合物74种（包括抗氧化活性、细胞毒活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性和抗菌活性等），生物合成衍生物64种、对3个化合物进行了抗炎机制研究，申请专利13项，发表SCI论文17篇。共有1位博士后，6名博士生、7名硕士研究生参加了项目的研究工作。通过对代谢产物生源合成关系研究和抗炎活性筛选，提高抗炎活性的代谢产物的产量，获得一批新结构的抗炎活性化合物，获得抗结炎活性的先导化合物，并对其进行抗炎作用机理的研究，为获得新的有自主知识产权的抗炎海洋药物奠定基础。