对天然产物daphnetoxin的全合成研究

Daphnetoxin which shows potent anti-HIV activities, was isolated from danphne gnidium by Gary L. Hickernell group in 1970. The structure of daphnetoxin includes tricyclic 5-7-6 ring system with high oxidation state and 11 steroceters, which is difficult to synthesis. Our strategy is to use radical reaction to construct the 5-7-6 ring system, then use late stage C-H functionaliztion to accomplish the first total synthesis of daphnetoxin. After that, we’ll continue to synthesize its analogues and value their bioactivities. Through the research on this project,it is not only of important academic significance on natural product total synthesis, but also it provides material support on new drug development.

瑞香毒素(Daphnetoxin)是由美国Gary L. Hickernell课题组在1970年从瑞香(Daphne gnidium) 中分离得到的、结构新颖的、具有抗HIV活性的二萜化合物。从结构上分析，Daphnetoxin是一个具有5-7-6并环骨架结构，并呈现高度氧化的，具有11个手性中心的二萜化合物，表现出了相当的合成难度。我们的合成策略是希望采用汇聚式的合成策略，以自由基反应构建5-7-6并环结构，然后通过后期C-H键的官能团修饰来完成分子的首次全合成。在完成全合成工作的基础上，我们还将合成其衍生物，并对其进行生物活性的测试，以探究其药用价值。通过完成此项工作，不仅对基础有机合成化学，天然产物化学具有重要的学术意义，而且对新药开发也将提供物质上的支持。

瑞香毒素(Daphnetoxin)是由美国Gary L. Hickernell课题组在1970年从瑞香(Daphne gnidium) 中分离得到的、结构新颖的、具有抗HIV活性的二萜化合物。我们采用汇聚式的合成策略，以自由基反应构建5-7-6并环结构，然后通过后期官能团修饰探索了其合成研究。并且通过集群式合成，首次完成4个高氧化态天然产物的全合成。同时，发展了新型的三氟甲氧基试剂（TFMS和TBFO），实现了一系列后期三氟甲氧基新方法，并在此基础上，合成了一系列含氟的天然产物衍生物。该项目研究总共发表标注该基金号的SCI论文18篇，包含Nature Chemistry（1篇）， J. Am. Chem. Soc.（1篇），Angew. Chem. Int. Ed.（4篇），Nature communications（2篇），ACS Catal.（1篇），Chem. Sci.（2篇）等。申请专利2项，培养研究生6名。