垂体催乳素瘤形成的分子机制的研究

在国家自然科学基金资助下，本项目已按原计划如期园满地完成任务。获得如下重要结果：1.首次以E2诱致原位和移植于肾囊内的垂体同时形成催乳素（PRL）瘤，阐明PRL瘤原发于腺垂体的可能性。2.发现E2代谢产物2-OHE1和2-OHE2（DA受体竞争性抑制剂）均兴奋PRL基因的表达；2-OHE2还升高血浆PRL水平；VIP和GRP、Pribedil分别显着促进和抑制PRL基因的表达，提示下立脑异常也可能诱发PRL瘤的形成。3.首次应用重组DNA成功构建了PRL基因的可表达质粒，命名为pcDNA-PRL(S)；并应用以质粒阐明PRL基因的高表达激活ras等原癌基因的过度表达是PRL瘤形成的重要机理。4.发现PRL基因低甲基化和DNaseI敏志位点的增加是PRL瘤形成的重要表基因机制。这些结果都是重要研究进展，均未见过报道。