结外NK/T细胞性淋巴瘤起源细胞的分离与鉴定

结外NK/T细胞性淋巴瘤（ENKTCL）亚太地区发病率较高，具有高侵袭性、化放疗疗效差，生存期较短，预后很差。近年来在多种恶性肿瘤中成功分离并鉴别了肿瘤起源细胞（tumour-initiating cell），使我们对肿瘤的发生、耐药及复发转移的机制重新认识。高ALDH-1活性也成为多种正常干细胞和肿瘤起源细胞分选标记。我们前期研究发现ENKTCL细胞系SNK-6及SNT-8中高ALDH-1活性细胞在G0/G1期的分布及p-GP表达比率显著增高。在此基础上本课题通过对ENKTCL细胞系及原代培养细胞中ALDH-1表达阳性细胞进行分离、培养，并通过动物成瘤实验、克隆形成试验、诱导分化、细胞周期分析及p-GP表达情况验证其自我更新、多向分化及耐药潜能，以鉴定其"干细胞特性"。再通过基因芯片和流式细胞术确定ENKTCL起源细胞的表面标记，为将来临床治愈该肿瘤提供潜在的靶点。

结外NK/T细胞性淋巴瘤（ENKTCL）亚太地区发病率较高，具有高侵袭性、化放疗疗效差，生存期较短，预后很差。近年来在多种恶性肿瘤中成功分离并鉴别了肿瘤起源细胞（tumour-initiating cell），使我们对肿瘤的发生、耐药及复发转移的机制重新认识。高ALDH-1活性也成为多种正常干细胞和肿瘤起源细胞分选标记。我们前期研究发现ENKTCL细胞系SNK-6及SNT-8中高ALDH-1活性细胞在G0/G1期的分布p-GP表达比率显著增高。在此基础上我们研究显示Vivo-15TM无血清培养基对于NK/T细胞淋巴瘤细胞系分选后可促进增殖，而很少分化，而且无血清培养后可富集耐药细胞。对两组细胞经进行IC50及凋亡实验检测发现L-OHP、GEM、L-ASP及DXM可对耐药细胞有杀灭作用。进行microRNA芯片筛查发现49个基因上调，79个基因下调。而应用L-OHP、GEM、L-ASP及DXM组合的GOLD方案行临床观察显示其缓解率和生存期均显示出较好的疗效，且安全性较高。