间充质源Wnt5a负向调控毛囊干细胞激活的实验研究

申请人在前一个基金课题研究中首次发现Wnt5a具有迟滞毛囊干细胞活动，改变毛囊周期，表现出显著的抑毛效应，提示Wnt5a可能为毛囊干细胞激活和毛囊生长周期的调控的重要因子。在本课题中，申请人拟开展进一步的研究，希望证明Wnt5a信号分子为间充质源毛乳头细胞产生，以旁分泌方式作用于静止期毛囊干细胞，并经由Wnt非经典Ror2/Ca2+途径，维持毛囊干细胞于静息状态，负向调控毛囊干细胞激活和初始分化，阻止毛囊从静止期向生长期转换，抑制毛囊毛发生长。.本课题研究Wnt5a调控毛囊干细胞静息-激活转换中的机制，有助于阐明毛囊干细胞激活的特点及规律，提供Wnt非经典途径调控的信息，完善干细胞激活启动的协同调控理论，并为毛囊干细胞异常激活与脱发疾患的关系的研究提供重要的参考。

经典Wnt信号对激活毛囊干细胞的激活、分化等过程都有重要作用。但非经典Wnt信号在此过程中的作用还了解得很少。本课题在前期对毛囊中有表达的非经典Wnt的筛选基础上，研究非经典成员之一的Wnt5a对毛囊干细胞激活和毛囊生长周期调控的作用。检测了原位组织和培养细胞中Wnt5a的变化，追寻Wnt5a的信号细胞来源，初步研究了其活动特点与作用方式；同时开展了经典Wnt途径和Wnt5a /Ror2非经典途径的研究，观察两条信号链的变化，并筛选到Wnt5a下游信号中JNK激酶改变，该信号影响上皮细胞增殖过程。并进一步检测了JNK在小鼠背皮毛囊周期中的正常表达情况，其动态的特征性表达趋势提示它在调控毛囊生长中发挥重要作用。