果蝇Hsp83参与调控组蛋白甲基化修饰的机制研究

Hsp90是一类高度保守的分子伴侣，和Hsp70等其它分子伴侣辅助非天然构象蛋白质的折叠不同，Hsp90主要功能侧重于维持其底物蛋白未被激活时的亚稳态构象，参与了细胞内多条重要信号转导通路的调控。近来越来越多的遗传学和分子水平证据提示Hsp90还直接参与了组蛋白的甲基化修饰进而调控了表观修饰的跨代遗传，但是作为一个在胞浆中分布的蛋白，Hsp90是如何调控细胞核中的组蛋白修饰的具体分子机制以及具体调节了哪些基因的表达并不明确。本申请将以果蝇为研究对象，系统的研究Hsp90对组蛋白甲基化等修饰的调控，阐明Hsp90在表观遗传信息建立和维持中发挥的重要作用和具体机制。

Hsp90是一类高度保守的分子伴侣，其功能主要侧重于维持其底物蛋白未被激活时的亚稳态构象，参与了细胞内多条重要信号转导通路的调控。近来越来越多的遗传学和分子水平证据提示Hsp90还直接参与了基因表达的调控进而参与了表观修饰的跨代遗传，但是作为一个在胞浆中分布的蛋白，Hsp90是如何调控细胞核中的组蛋白修饰的具体分子机制以及具体调节了哪些基因的表达并不明确。本项目以果蝇为研究对象，采用Dam-ID技术确定了果蝇的Hsp90家族蛋白--Hsp83在染色体上的具体结合部位，研究了Hsp83活性受到抑制时对这些基因表达水平和果蝇发育过程的影响，还观察了抑制Hsp83出现的表型是否会出现跨代遗传。同时还以酵母为对象研究了Hsp90进入细胞核的机制和功能。