利用HDL受体表达上调剂筛选模型对微生物代谢产物进行规模化筛选,获得具有HDL受体上调活性的新结构化合物2101C。本项目将进一步利用肝癌细胞和巨噬细胞确认2101C对人HDLR(CLA-1)的上调活性,利用测定mRNA半衰期和特定阻断剂方法研究2101 C调节CLA-1表达的机制和信号转导通路。利用正常及高脂模型小鼠研究测定2101C的调脂效果;利用动脉粥样硬化动物模型,观察2101 C的抗动脉粥样硬化效果,揭示2101C类HDL受体上调剂的调脂和抗动脉粥样硬化的特点,结合急性毒性实验结果和体外ADME实验,综合考察2101C成为动脉粥样硬化药物的可能性。为动脉粥样硬化药物的防治理论提供新的实验依据和药物候选物。
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数据更新时间:2023-05-31
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