新型雌激素受体GPR30调节黑素合成与黄褐斑发病的关系研究

黄褐斑作为一种在亚洲人群中发病率较高的色素性疾病，发病机制复杂，至今缺乏有效的治疗手段，是目前研究色素性疾病领域中的热点和难点。临床及基础研究都证实黄褐斑的发病与雌激素受体有密切关系。GPR30作为一种新型的雌激素受体，广泛表达于人体正常组织，在生殖系统、神经系统、、心血管系统和肿瘤发生中都发挥重要的调控作用。本项目拟在确证正常黑素细胞上表达GPR30的基础上，通过基因转染技术和使用特异性激动剂/抑制剂，探讨GPR30黑素细胞黑素合成功能的调控作用及其机制；在黄褐斑患者以及黄体酮诱导的黄褐斑模型鼠实验中，通过免疫组化探讨GPR30与黄褐斑发病的关系，并同时检测黄褐斑患者血清中多种性激素水平。并进一步证实GPR30参与外源性雌激素乙烯雌酚促进黑素合成的过程，拟证实GPR30是治疗黄褐斑的新靶点。本项目将有助于阐明GPR30参与黑素合成的调控机制，为临床治疗黄褐斑等色素性疾病提供新的思路。

黄褐斑作为亚洲人群中发病率较高的色素性疾病，发病机制复杂，缺乏有效治疗手段，是目前色素性疾病研究领域的难点。多项研究证实黄褐斑的发病与雌激素受体相关。GPR30作为一种新型雌激素受体，广泛表达于人体组织，在生殖系统、神经系统、心血管系统等都发挥重要的调控作用。本研究中检测黄褐斑患者与健康人群的皮肤标本，证实黄褐斑中GPR30的表达较正常组明显增高，这一作用与酪氨酸酶的升高有明显相关性。我们首次证实了GPR30在黑素瘤细胞A375中的表达并证实GPR30调控黑素瘤细胞A375增殖能力。通过采用GPR30激动剂/抑制剂和基因干扰技术证实，GPR30在黑素合成中起到促进作用。这一作用是通过cAMP-PKA通路对黑素合成相关酪氨酸酶和小眼畸形因子MITF的调控实现的。雌二醇作为最常见的内源性雌激素，在既往研究中被发现参与黄褐斑的发病，对黑素合成具有促进作用，而这一作用也被证实与GPR30-cAMP-MITF-TYR有关。通过以上实验，明确了GPR30对于细胞黑素合成的促进作用及其机制，为进一步研究黄褐斑的发病机制提供了新的靶点。