从megalin介导的重吸收功能研究益气活血法对糖尿病肾病升清降浊的调节作用及其机制

糖尿病会导致肾脏的升清降浊功能损伤，益气活血法为中医治疗糖尿病肾病的根本法则，可显著降低糖尿病肾病患者蛋白尿。为阐明益气活血法对糖尿病肾病的治疗作用，本项目从megalin介导肾小管上皮细胞重吸收功能研究益气活血中药对黄芪-丹参对糖尿病肾病升清降浊的调节作用及其可能的机制。首先在动物水平考察黄芪丹参对糖尿病大鼠蛋白尿、FITC标记白蛋白（FITC-HA）的重吸收以及肾小管上皮megalin表达的影响；其次在细胞水平上，研究黄芪丹参对高糖引起肾小管上皮细胞株（NRK52E）损伤、megalin表达改变以及肾小管上皮细胞对FITC-HA的内吞转运功能的影响；最后考察胰岛素信号途径IRS/PI3K-Akt途径在黄芪丹参调节肾小管上皮细胞受体megalin表达和重吸收功能中的作用。本项目实施有助于从受体水平阐明益气活血法治疗糖尿病肾病的机制，为益气活血法治疗糖尿病肾病提供理论基础。

糖尿病会导致肾脏的升清降浊功能损伤，益气活血法为中医治疗糖尿病肾病的重要法则。本项目以益气活血中药对黄芪-丹参为研究对象，以肾小管上皮细胞重吸收功能为评价指标，分析黄芪-丹参合用对糖尿病肾病升清降浊的调节作用及其机制。通过腹腔一次性注射STZ制备糖尿病肾病大鼠模型，从血糖、尿蛋白、肾功能、肾组织病理变化、肾小管重吸收功能及肾脏组织megalin表达等方面确定了黄芪-丹参合用六周对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用；在体外，通过高糖损伤NRK-52细胞模型，证明了黄芪-丹参对糖尿病状态下肾小管上皮细胞重吸收功能的改善作用及其对胰岛素信号途径的影响。这些研究结果提示，在糖尿病早期通过益气活血药对黄芪丹参的治疗可以改善肾小管功能，减少蛋白尿，拓展了益气活血法及黄芪丹参药物治疗糖尿病的作用机制。