利用3T磁共振成像对ApoE-/-小鼠心肌重构及他汀类药物干预过程的监测研究

心肌重构指正常心脏结构在受损后出现的大小、形态和功能的改变，早期诊断和治疗有助于心肌重构的逆转，改善预后。已经证实高脂血症导致的动脉粥样硬化可以诱导心肌重构，而他汀类药物可以有效逆转心肌重构的过程。但目前尚无有效的检查手段来全面、完整的动态观察心肌重构的演变和转归过程。本研究拟采用高胆固醇饲料喂养载脂蛋白E基因敲除小鼠建立高脂血症模型诱导心肌重构，继而给予他汀类药物干预病理过程的进展。同时利用3T 磁共振进行小鼠心脏成像，观察不同阶段左室心肌的室壁厚度、左室收缩/舒张末容积、射血分数、心肌质量等心脏形态、功能学指标；动态观察心肌重构的发生、发展和药物干预后转归的演变过程，并在相应阶段与分子生物学和组织病理学结果进行对照研究。从影像――分子生物学角度，利用定性、定量方法探索心肌重构的动态演变规律，为该类疾病的早期诊断、疗效评价及随访预后提供新的科学依据。

目的：利用3T 磁共振扫描仪对高脂饲料和普通饲料喂养的ApoE-/-小鼠进行心脏成像，动态观察心肌重构不同阶段心脏形态、功能学变化及他汀类药物对其的影响。.方法：36只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为两组，分别以普通饮食及高脂饮食喂至16周龄，均随机取6只处死行病理检查；高脂组及普食组均随机分为2个亚组，分别为模型组6只和阿托伐他汀（10mg/kg/d）干预组6只，至40周处死所有动物。相同周龄普食C57BL/6J小鼠作为对照组。利用3.0T MR行小鼠心脏成像，首次成像时间为8周，自16周至40周每四周一次成像，获得不同病程阶段小鼠心脏MR图像，观测左室心肌的室壁厚度、左室收缩/舒张末容积、射血分数、心脏质量等心脏形态、功能学指标，并与其对应的组织形态学和病理染色作对照，同时测定血浆胆固醇水平、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等。 .结果： CMR检测左心室室壁厚度与病理切片对照具有较好的一致性（P＜0.05），随着小鼠周龄增加，模型组ApoE-/-小鼠左心室室壁增厚、血清胆固醇和MDA水平逐渐增加（P＜0.05），心功能、NO和SOD水平逐渐降低（P＜0.05）；与同周龄模型组相比，阿托伐他汀干预组左心室室壁厚度、血清胆固醇和MDA水平明显降低（P＜0.05），心功能、NO和SOD明显增加（P＜0.05）。.结论：3.0T MR对ApoE-/-小鼠进行心脏成像，能够有效地观察心脏形态与功能学变化，并且从影像-分子生物学-病理角度, 利用定性、定量方法探索了心肌重构的动态演变规律，为该类疾病的早期诊断、疗效评价及随访预后提供新的科学依据。