基于“肺与大肠相表里”理论的肺肠同源发生的分子生物学机制研究

Earlier research showed that:①the developmental morphology, cell proliferation apoptosis and tissue cell function of the protein of human embryonic"lung" and"ileal" and"colon" epithelial tissue were synchronous in Tissue Embryology; ②early embryo can provided certain basis for "lung" and" the ileum, colon" homogeny. The proof has some essential cell biology that indicated the large intestine may roughly located in modern anatomy"ileal"and"colon". "the lung and intestine related "was primarily a functional interaction between affiliate, but may be associated with primitive embryonic homologous related. This topic based on the previous research,at the microscopic level, from the differentially expressed genes of lung and intestinal embryonic epithelial cells, contrast zygotic gene differential expression, gene translation, transcription, signaling pathways and molecular product, epithelial cell morphology, microstructure and proliferative properties, cell interaction and transformation under specific conditions, revealled molecular mechanisms of structural homology of lung and intestine, and elaborated combined with the basic theory of traditional Chinese medicine system, with a view to offers new reference for the theory of traditional Chinese medicine in lung and large intestine mutual relations and Viscera-state study, and to provides scientific basis for clinical diagnosis and treatment.

前期研究表明：①人胚胎肺与"回肠"及"结肠"上皮组织从形态发育、细胞增殖凋亡及组织细胞功能蛋白，在组织胚胎发生学方面存在同步性；②在胚胎早期可以为"肺"与"回肠、结肠"同源发生提供一定的依据。③证明王冰所注《素问o奇病论》中大肠大致可定位于现代解剖学"回肠"与"结肠"的论点具有一定的细胞生物学基础。因此，"肺与大肠相表里"之肺肠相关虽主要是功能之间的相互联属，但可能与其原始的胚胎同源性相关。本课题基于前期研究，在微观层次上从胚胎肺、肠上皮细胞差异性表达基因入手，分阶段动态对比合子基因差异性表达；筛选表达基因，分析基因转译通路、转录分子和产物；分阶段动态对比上皮形态、细胞微观结构和增殖、凋亡特性；特定条件下胚胎肺、肠上皮细胞的相互影响和转化，分析其中的信号通路和黏附分子机制；并将结合中医基础理论系统阐述。以期能为中医肺与大肠关系及藏象研究提供新的借鉴与参考，并为临床"肺肠同治"提供科学依据。

研究背景：在本次基金之前，我们既往研究表明：①在组织胚胎发生学方面存在同步性；在胚胎早期可以为肺与大肠同源发生提供一定的依据。③大肠大致可定位于现代解剖学“回肠”与“结肠”。因此推断，“肺与大肠相表里”之肺肠相关虽主要是功能之间的相互联属，但可能与其原始的胚胎同源性相关。. 主要内容：基于前期研究，分阶段对比胚胎肺、肠上皮形态和增殖、凋亡特性；分阶段对比胚胎肺、肠合子基因差异性表达；分析基因转译通路；并检测活性物质含量；观察特定条件下胚胎肺、肠上皮细胞的相互影响和转化；并将结合中医基础理论加以分析和阐述阐述。. 重要结果和关键数据：胚胎发育不同时期肺与肠上皮组织形态学特征（HE）及上皮细胞增殖、凋亡的生物学特性比较分析：胚胎早期，肺与肠在上皮组织及细胞形态和生物学特性无显著差异（P>0.05）。胚胎中期、胚胎晚期肺与肠在上皮组织及生物学特性有显著差异性（P<0.05）。. 三个时期上皮细胞生物过程的表达基因符合率分别为15%、27%、53%，其中比例较高的有生物调节、细胞分化、细胞周期等；三个时期上皮细胞分子功能表达基因符合率分别为19%、27%，24%，其中比例较高的包括转移酶活性、激酶活性和酶调节活性；三个时期上皮细胞组分表达基因符合率分别为66%、46%，23%，比例较高的为非膜结合细胞器、胞外区、大分子复合物组分等； mTOR信号通路、PI3K/Akt、wnt通路有明显相似性，共涉及14个相似基因表达。. 组织细胞活性蛋白物质胚胎各期“肺”与“大肠”无显著差异（P>0.05）。 . 胚胎发育三个时期胚胎肺、肠上皮细胞未发生相互转化，但各自在细胞分化方面存在着促进作用。. 科学意义：从基因源头上发掘肺与大肠相关联的机制，并与胚胎脏腑的初级功能相结合，体现了脏腑形质与功能关系理论，增添了肺与大肠相表里的内涵，为脏腑相合理论提供了发生学依据，也为临床“肺肠同病”的机理研究和“肺肠同治”诊疗方案提供新的科学依据。并在一定程度为中医学研究提供组织胚胎学依据。