MG53在代谢综合征中的作用

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病及心脑血管疾病的重要危险因素，且发病率逐年升高。探讨其发病机制及有效的治疗手段对增进国民健康具有重要意义。胰岛素抵抗是代谢综合征最重要的病因之一，骨骼肌是人体最大的胰岛素敏感器官，胰岛素刺激的葡萄糖代谢中的80%由骨骼肌完成。MG53是一种新发现的在骨骼肌和心肌特异表达蛋白,它参与骨骼肌肌膜修复以及心肌保护等多种病生理过程。我们的结果显示MG53能诱导胰岛素抵抗，可能在代谢综合征发生和发展中起重要作用，并成为新药物靶点。本课题拟研究MG53在代谢综合征中的作用及分子机制，并探讨其能否成为代谢综合征治疗的靶标。研究内容包括MG53在骨骼肌胰岛素信号通路中的作用及分子机制，重点是MG53与胰岛素受体及胰岛素受体复合物1的关系，并寻找其发挥功能关键功能域；利用高脂或遗传诱导代谢综合征模型，结合MG53基因敲除和转基因技术验证其在代谢综合征中的作用

背景：代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病及心脑血管疾病的重要危险因素，且发病率逐年升高。探讨其发病机制及有效的治疗手段对增进国民健康具有重要意义。胰岛素抵抗是代谢综合征最重要的病因之一，骨骼肌是人体最大的胰岛素敏感器官，胰岛素刺激的葡萄糖代谢中的80%由骨骼肌完成。MG53 是一种新发现的在骨骼肌和心肌特异表达蛋白,它参与骨骼肌肌膜修复以及心肌保护等多种病生理过程。.研究方向：我们希望研究MG53在骨骼肌胰岛素抵抗和代谢综合征中的作用及其机制。.主要内容和研究结果：我们的研究结果发现MG53在代谢综合征动物模型的骨骼肌中高表达，MG53敲除能够预防高脂饮食引起的小鼠胰岛素抵抗和代谢综合征，而在小鼠中过表达MG53能够引起胰岛素抵抗和代谢综合征。机制方面，MG53是作为E3连接酶，通过蛋白酶体途径，介导胰岛素受体和胰岛素受体底物1的降解，进而引起骨骼肌的胰岛素抵抗和全身的代谢综合征。.科学意义：通过本课题的研究，我们不仅发现了一种MG53的新功能，而且为胰岛素抵抗和代谢综合征的预防和治疗找到了新靶点，为后续的转化医学研究奠定了坚实的基础。本课题共发表SCI论文2篇（Nature和Circulation Research），申请专利3项（2项已获授权），参加相关国际会议并报告研究成果3次。