舌鳞状细胞癌多基因联合预测模型的建立及长链非编码RNA-MIR31HG的机制研究

Tongue squamous cell carcinoma (TSCC) is the most common type of oral carcinoma. The lack of efficient prognostic biomarkers is responsible for the high mortality rates. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are demonstrated to play key roles in tumor development, and associate with patient’s survival. In this study, through high-throughput microarray, we examined the expression profiles of lncRNAs and mRNAs in tougue squamous cell carcinoma tissues and their corresponding adjacent nontumorous tissues. Bioinformatics analyses were used to identify important candidate biomarkers including MIR31HG, and to construct a multi-gene prognostic prediction module. We intend to test the prognostic value of this module in large TSCC samples. We try to investigate the competing endogenous molecular mechanism of MIR31HG in TSCC development by bioinformatics, cell and moleculer biology experiments. We will also verify the “oncogene” effects of MIR31HG in vivo. This study will provide experimental basis for the molecular diagnosis and targeted therapy of TSCC.

舌鳞状细胞癌 (TSCC) 是口腔癌中最常见的恶性肿瘤，但目前尚缺乏有效指标准确判断患者预后。长链非编码RNA (lncRNA)在肿瘤发生发展中具有重要作用。本研究前期通过基因表达谱芯片检测了TSCC与癌旁非肿瘤性上皮组织中lncRNA和mRNA表达谱，根据重要性系数分析结果，选取包括lncRNA-MIR31HG在内的12个基因，构建了多基因联合预测模型。本研究拟进一步扩大样本量验证该模型预测TSCC患者预后的有效性。通过生物信息学、细胞和分子生物学实验研究MIR31HG作为竞争性內源RNA对TSCC细胞的作用和机制；通过动物实验验证MIR31HG的促癌作用，为TSCC的分子诊断和靶向治疗提供新的思路和实验依据。

舌鳞状细胞癌（TSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，恶性程度高、预后差、放化疗抵抗、术后易复发和转移。长链非编码RNA (lncRNA)在TSCC发生发展中起着重要作用，且与患者预后相关。本研究利用基因芯片高通量检测39对TSCC与癌旁非肿瘤性上皮组织中lncRNA和mRNA表达谱的差异，经数据分析选取包括lncRNA-MIR31HG在内的重要性指数较高的基因，构建多基因联合预测模型。随后，扩大样本量进一步明确此多基因联合预测模型与TSCC患者预后的关系。通过生物信息学分析、CCK-8、Western blot和双荧光报告等实验研究MIR31HG作为竞争性內源RNA调控多个miRNA和mRNA的分子机制。最后利用动物体内实验验证MIR31HG的促癌作用，验证“敲低细胞中MIR31HG联合化疗药物顺铂”的新策略可更有效治疗TSCC，并防止肿瘤复发。以上研究将为深入了解舌鳞癌的发病机制，探索判断患者预后的lncRNA分子标志，和开发更有效的肿瘤联合治疗策略提供新的思路和实验依据。