肝脏原基形成的分子调控机制

为研究肝脏原基形成的分子调控机制，我们已在Tg(lfabp:GFP)转基因斑马鱼中完成了300个基因组的小规模ENU正向遗传诱变筛选，获得了7个具有肝脏发育缺陷的突变体cq001－cq007。本项目拟深入研究其中4个突变体致变基因调控肝脏发育的分子机制，并进一步开展3000－5000个基因组的大规模诱变筛选。项目有以下六项的研究内容：1）斑马鱼肝脏和内胚层特异性的可诱导过表达系统及单细胞追踪系统的建立；2）cq001/tac介导Wnt2bb调控肝脏原基分化的分子机制；3）cq003/tmp21调控肝脏原基分化的分子机制；4）cq005/urb1调控肝脏原基形成的分子机制；5）cq006致变基因的克隆及其调控肝脏原基形成的分子机制；6）在Tg(lfabp:DenNTR)转基因系中开展3000－5000个基因组的大规模ENU正向遗传诱变筛选，研究重要突变体致变基因调控肝脏原基形成的分子机制。

本项目顺利完成甚至超额完成任务书中各项研究计划，主要包括：1）建立了斑马鱼早期内胚层单细胞分辨率谱系图谱。2）深入研究了epcam、urb1等多个肝脏发育缺陷突变体，阐明了这些基因在肝脏发育中的功能及其作用机理。3）发现肝脏极度损伤后，胆管细胞转分化是肝细胞再生的主要细胞来源。4）发现巨噬细胞在肝脏小血管损伤修复中的新功能。本项目发表SCI论文5篇，其中影响因子10以上的3篇，包括影响因子20以上的1篇，圆满完成研究目标。