血管紧张素原基因调控区变异致血压升高的分子机制

本项研究应用DNA重组技术构建了血管紧张素原基因起始点-20的雌激素反应元件野生型和变异型同源和异源启动的两种基因型表达载体，转染细胞，并进行了该序列的电泳泳动漂移分析：发现MLTF（主要迟转录因子）代替了雌激素受体结合于雌激素反应元件，使-20A表达载体活性降低，而-20C表达载体活性提高。由于AGT基因M235T突变与-20C/A多态连锁不平衡，因此本研究首次证明高血压患者该基因的-20C为MLTF结合部位，通过提高转录水平，使血浆血管紧张素原水平升高，解释了M235T高血压患者的发病分子机制。另外，发现NF-KB对高血压平滑肌细胞异常增殖有重要作用。