心脑血管疾病防治的新靶点：α7受体的研究

ABR dysfunction leads to a poor prognosis in cardiovascular and cerebrovascular diseases. The possible mechanisms may be the weakening of the function of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR). The effect of activation of the α7 receptor could be summarized as: (i) inhibiting inflammation; (ii) inhibiting apoptosis; (ii) inhibiting oxidative stress; and (iv) promoting angiogenesis. This program was designed to study the protective effects of the activation of α7nAChR on cardiovascular and cerebrovascular diseases; to determine the α7nAChR as a new target for cardiovascular and cerebrovascular diseases; to investigate the downstream signal mechanism of activation of α7nAChR; to screeningα7nAChR agonist and to explore the possibility of these agonists as candidate drugs.

ABR功能缺陷导致心脑血管疾病预后不良的分子机制是α7烟碱型乙酰胆碱受体(简称α7受体)的功能减弱。研究表明激活α7受体后有四大功能：抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激、促进血管新生。本项目主要研究激活α7受体对心脑血管疾病的防治作用，确定α7受体作为心脑血管疾病防治的新靶点；研究激活α7受体后发挥抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激和促进血管新生作用的下游分子生物学机制；筛选α7受体激动剂，并探讨这些激动剂作为候选药的可能性。

ABR功能缺陷导致心脑血管疾病预后不良，其中的分子机制可能涉及α7烟碱型乙酰胆碱受体(简称α7受体)的功能减弱。该项目的研究在脑卒中、心肌缺血、动脉粥样硬化以及下肢缺血等心脑血管疾病中，动脉压力感受性反射降低可导致α7受体功能减弱，激活α7受体能够改善SAD所致的心脑血管疾病预后变差。我们的研究进一步阐明了激活α7的受体后机制，即我们通过一系列实验证实在巨噬细胞激活α7受体主要通过miR124和促进自噬发挥抗炎作用；在内皮细胞，激活于α7受体能够刺激VEGF表达，增加VEGF2型受体磷酸化，从而促进血管新生。此外，我们在这些研究的基础上开发出了激活α7受体的新斯莨菪碱，初步的研究表明，新斯莨菪碱对休克、脑卒中以及挤压综合征均有很好的保护作用，新斯莨菪碱的临床前研究已经全部完成。同时，我们也合成了一系列结构全新的α7受体激动剂，目前这些药物正处于临床前研究阶段。该项目的意义在于确定了α7受体作为心脑血管疾病防治的新靶点，明确了激活α7受体的受体后机制。并开发出了相应激动α7受体的药物，为心脑血管疾病的治疗开发了新的治疗靶点和治疗手段。