三七皂苷防治动脉粥样硬化与其调控内皮祖细胞关系的研究

动脉粥样硬化(AS)辩证以血瘀证为主，我室前期研究表明活血化瘀类中药三七的主要有效成分三七皂苷(PNS)能够防治AS，尤其对血管内皮具有保护作用。血管内皮功能障碍是血瘀证的病理基础，也是AS发病的始动因素。内皮祖细胞(EPCs)能够修复血管内皮损伤，是维持血管内皮稳态的关键环节，探讨PNS动员EPCs参与修复损伤的血管内皮、防治AS具有重要的意义。为此，本项目拟采用流式细胞检测、荧光免疫组化、细胞转染、Realtime PCR等实验技术，通过动物和细胞实验，初步阐明PNS对骨髓EPCs动员、归巢的影响及其机制,为深化三七的内皮保护及AS防治作用机制提供新的实验依据，也为寻找新型AS有效防治药物提供有益线索。

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)严重威胁人类的期望寿命和生存质量。动脉内皮细胞的损伤和功能失调被认为是AS发生的始动环节和重要的病理基础，受损动脉内皮单层的恢复和重建成为防治AS 的必要条件。传统的观点认为内皮细胞可通过增殖并迁徙至受损区域，发挥修复功能，但是成熟的内皮细胞增殖能力非常有限。近年来的研究表明内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)强大的修复血管内皮的作用可减缓动脉粥样硬化的进程，因此，通过药物动员内源性EPCs，从而增加循环中EPCs 的数量，加速损伤内膜的重新内皮化成为防治AS 的有效途径。三七皂苷（panax notoginseng saponins, PNS）是活血化瘀中药三七的主要活性成分，本室前期的实验结果表明PNS 通过多途径防治AS，本项目进一步探讨了PNS通过对骨髓来源EPCs 的动员、迁移、损伤血管内皮化的作用来防治AS，并初步阐明其相关机理。研究结果提示PNS有效减小apoE-/-小鼠胸主动脉AS斑块面积，明显加强胸主动脉损伤内皮层的重新内皮化程度；PNS显著增加骨髓和外周血中EPCs数量；PNS增加骨髓来源EPCs迁移、黏附、增殖能力；PNS动员骨髓源EPCs防治AS与其通过磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt (phosphatidylinositol-3-kinase/Akt, PI3K/Akt)调控基质细胞衍生因子 (stromal cell derived factor-1, SDF-1)及其受体趋化因子CXC受体4(CXCR4)的作用相关。本项目为深化三七内皮保护及AS防治作用提供新的实验依据，为寻找新的防治靶标和有效药物提供有益的线索。在该课题资助下，进行了较广泛的学术交流；培养硕士研究生2名；发表SCI论文3篇，中文核心期刊论文1篇；全国学术大会分会报告2次。