NMDA受体亚型装配、膜运输及功能差异的分子机制研究

NMDA受体在兴奋性突触传递、突触可塑性和学习记忆中起重要作用，与许多重要的神经精神疾病相关。NMDA受体通道是复杂而精致的分子机器，功能复杂而多样，其主要基础是由不同亚单位组合形成的功能各异的受体亚型。申请者在该研究领域已获得了一系列创新性的研究进展，在此基础上，本项目拟采用分子突变、细胞转染、免疫化学和荧光蛋白标记成像、FRET分析、细胞和脑片电生理等技术组合，深入研究：1）NMDA受体亚型的装配和ER质控的分子机制，着重分析ER腔侧NR亚单位ATD区的ER滞留信号及释放机制；2）含不同NR2亚单位NMDA受体亚型膜表面和突触分布式样及与突触功能关系，以及NR2表达对突触后组织和突触形成的作用和机制；3）不同NR2亚单位胞内C末端信号转导差异（尤其是磷酸化调节差异）的分子基础及与突触功能的关系。该项目的完成，将对NMDA受体亚型功能差异及如何介入复杂生理病理机制的分子基础提出新的观点。