鼻咽癌患者心理社会状态发展轨迹及其与生存质量关联性的队列研究

Psychosocial disorders play significant roles in cancer etiology, progress and prognosis. Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is epidemic in Southern China, and patients diagnosed with NPC are under severe mental stress and are at-high risk of suffering from psychosocial disorders (i.e., depression, anxiety, and insomnia) considering its location in the main function area in head and neck. These psychosocial disorders have considerable negative impacts on compliance and effects of treatment, and can also reduce patients’ self-care ability and quality of life after treatment, further leading poor survival prognosis. However, longitudinal studies aiming to describe the developmental trends of psychosocial disorders among NPC patients are scarce. A few of longitudinal studies have attempted to describe the treads of psychosocial disorders over time, but these studies assumed that all NPS patients followed similar pattern of trajectory and did not consider the heterogeneity of patients. Therefore, we proposed to conduct a longitudinal study among first visit NPC patients, and followed up them in accordance with diagnostic and treatment time points. We will explore potential trajectories of psychosocial disorders by applying latent-class growth modeling approach. We will further estimate the longitudinal prediction of trajectory categories on quality of life among NPC patients by using generalized estimating equation. We will then construct predictive models for psychosocial disorders’ trajectories by involving social-demographic, economic condition, clinical diagnosis, treatment and prognostic factors by using multinomial logistic regression model, and validate the predictive effects of models by using ROC and jackknife methods. The results would provide strong evidences for determining the optimal intervention time points for improving psychosocial well-being among NPC patients, and the prediction models for trajectory categories would guide precision intervention and early prevention for psychosocial disorders among NPC patients.

鼻咽癌患者是心理社会问题的高发人群，抑郁等心理社会问题严重影响其生存质量和预后。鉴于鼻咽癌患者较长的生存期，深入研究其常见心理社会问题的发展变化轨迹及其对生存质量的影响，对于制定有效的心理行为干预策略，改善患者的心理社会健康，提高生存质量具有重要的临床意义。已有的关于鼻咽癌患者心理社会问题变化趋势的前瞻性研究，均从疾病诊断后开始研究，默认所有患者的心理社会问题遵循相同的变化模式，未考虑个体异质性。本项目通过纵向队列研究，选取1250例初诊鼻咽癌患者，结合诊断和治疗时间点进行追踪随访，应用潜类别增长模型识别鼻咽癌患者抑郁等常见心理社会问题的不同发展轨迹模式，量化不同发展轨迹模式对患者生存质量的前瞻性影响，并进一步构建心理社会问题发展轨迹模式的预测模型。研究结果将有助于探明不同发展模式下心理行为干预的关键时机，明确影响患者生存质量的高危轨迹模式，对实现早期预防和精准干预有重要的临床指导意义。

鼻咽癌患者容易出现抑郁、焦虑、失眠等心理疾病，这些心理问题不仅影响患者对治疗的依存性，而且会导致患者生存过程中生存质量下降。有关鼻咽癌患者心理社会问题发展变化趋势及其对患者生存质量影响的前瞻性队列研究较少，发展变化模式不清楚。本项目开展了一项针对鼻咽癌患者行为、心理因素与健康的前瞻性队列研究，课题组收集完成了2278例鼻咽癌患者行为、心理因素与健康及其生存质量的调查数据。基线调查数据显示，鼻咽癌存活患者中抑郁和焦虑症状的发生率分别为31.6%和22.0%，失眠的发生率则高达72.3%。针对患者随访数据的研究结果明确了同期放化疗期间进展期鼻咽癌患者生存质量呈显著下降趋势，五个功能领域的得分每周平均降低1.83到3.52分，其中角色功能领域下降的幅度最大，每周平均下降3.52分（95%CI：-4.50，-2.55；p<0.001）。在症状领域中，各维度得分平均每周增加0.63到5.16分，其中疼痛维度的增幅最大（5.16分/周，95%CI：4.25， 6.08；p<0.001)。针对500例鼻咽癌患者长期随访数据的研究结果显示，鼻咽癌患者生存质量五个功能领域得分在放疗前至放疗后1年的随访期间呈现四种不同的发展变化模式，分别为基线最低-逐步改善组（19.8%）、基线次低-逐步改善组（20.8%）、基线较高组（46.0%）和始终最高组（13.4%），明确了不同患者生存质量的发展变化轨迹。针对鼻咽癌根治性放疗患者常见并发症——获得性鼻腔狭窄与闭锁，我们建立了一项风险预测模型，可以准确预测鼻咽癌根治性放疗患者鼻咽狭窄与闭锁发生风险，训练队列和验证队列的曲线下面积分别为0.79 (95%CI: 0.73–0.84)和0.73 (95%CI: 0.64–0.82)，研究成果为筛选鼻咽狭窄与闭锁高风险患者提供了有力的循证医学证据。同时，申请人所在团队开展了一项II期非劣效、随机对照临床试验，相对于标准治疗，证实了减量化疗对低危鼻咽癌患者的疗效和安全性，减量化疗策略显著降低化疗相关毒性，提高患者生存质量。上述研究结果对于鼻咽癌患者行为心理干预策略的制定，开展早期预防和精准干预，改善患者生存质量和预后具有重要的临床和社会意义。