PKCγ基因调控慢性吗啡耐受的比较蛋白质组学研究

本项目拟采用RNAi技术构建自我失活的重组慢病毒载体，在脊髓水平特异性沉默PKCγ基因，观察对鞘内注射吗啡致慢性吗啡耐受（MT）大鼠吗啡耐受的翻转效应，采用高通量比较蛋白质组学技术分析PKCγ基因被剔除后大鼠腰段脊髓背角神经元蛋白质组表达的改变，并建立重组慢病毒载体转染组、空白载体对照组、MT组和正常大鼠对照组四组大鼠腰段脊髓背角组织的蛋白质双向凝胶电泳（2-DE）图谱，筛选、识别并鉴定出其部分差异表达的蛋白质，并对其特异性进行验证，从而揭示PKCγ基因对慢性吗啡耐受的分子机理，通过上述研究最终筛选鉴定出PKCγ基因调控慢性吗啡耐受的特异蛋白，有助于阐明PKCγ基因调控慢性吗啡耐受的分子机理，发现慢性耐受治疗新的靶点，开发出只镇痛、不"耐受"的全新镇痛药。为慢性吗啡耐受的预防治疗提供新的线索和理论依据，具有重要的理论和实际意义。