Cx26条件基因敲除小鼠耳蜗发育异常的机制研究及基因治疗

耳聋是人类最常见的感觉神经性疾病和遗传性疾病之一。由GJB2（Connexin26）基因突变导致的耳聋可占到语前聋病人50%左右。在我们以往的研究中发现Connexin26基因敲除导致小鼠的耳蜗发育异常，主要表现为出生后耳蜗Corti氏隧道和Nuel's 间隙一直处于闭合状态，自始至终都没有形成正常的间隙结构。但是这种发育异常的机制并不清楚。而这一表型与Fgfr3基因敲除后，小鼠耳蜗发育异常的表型非常相似，因此我们推测这一发育障碍与Fgf信号通路有关。本课题拟通过研究Connexin26条件基因敲除小鼠耳蜗中Fgf8与Fgfr3的表达，探索由于Connexin26基因敲除导致小鼠耳蜗发育异常的机制。并通过已经建立起的新的小鼠耳蜗基因转染方法将Fgf8基因导入Connexin26条件基因敲除小鼠的耳蜗中，以达到恢复耳蜗正常结构，改善听觉功能的目的。

耳聋是人类最常见的感觉神经性疾病和遗传性疾病之一。（Connexin26）基因突变导致的耳聋可占到语前聋病50%左右。本项目通过显微电镜研究了Connexin26基因敲除导致小鼠的耳蜗超微结构的变化。发现耳蜗基底膜细胞死亡从P10天开始出现，P180在死亡细胞的周围发现有小胶质样细胞存在。小胶质样细胞可能涉及到Cx26导致的耳蜗基底膜细胞的死亡。构建LV.Fgf8- IRES-eGFP，并将LV.Fgf8- IRES-eGFP注入到P1-P3天Connexin26基因敲除小鼠耳蜗中阶，实现了病毒的高表达。一个月后的耳蜗切片发现耳蜗的耳蜗Corti氏隧道和Nuel’s 间隙仍然处于闭合状态，未形成正常的间隙结构。ABR检测未能改善听觉功能。