15-HETE调节缺氧性脑动脉张力的分子和离子通道机制

15-HETE是花生四烯酸（AA）经15-脂氧化酶（15-LO）代谢的主要产物之一，对一系列血管床有强烈血管收缩作用。本课题组前期研究证实，在肺动脉中15-HETE通过阻滞肺动脉平滑肌细胞的电压依从性通道（Kv）平滑肌收缩，下调Kv表达，致功能性Kv数目减少，并可刺激钙离子从细胞内储存中释放，增加钙外流进而抑制Kv。我们还发现15-HETE对脑动脉也有收缩作用，且该作用可能也与Kv通道有关。故大胆提出假设：缺氧诱导脑血管表达15-LO，15-LO催化AA生成15-HETE，后者通过某种离子通道使血管平滑肌细胞膜电势发生变化进而引起脑动脉收缩。拟首次将Kv通道抗体应用于膜片钳，并用基因芯片，RT-PCR，Western blot和细胞内钙测定等技术，深入探讨15-HETE参与脑缺血缺氧病理生理过程的分子离子通道机制，这对了解缺血缺氧性脑病的发生发展机制及制定相应的干预手段具有重要意义。