CD44糖基化实现脂肪源干细胞靶向归巢治疗胎盘灌注不良的机制研究

胎盘灌注不良是严重影响胎儿生长发育的病理改变。若能有效促进血管新生，形成高度分支的网状毛细血管，对增加胎盘灌注、改善围生儿预后具有重要意义。造血干细胞（HPCs）具有较强向血管内皮细胞归巢及分化的能力，但来源稀缺，研究十分受限。脂肪源干细胞（ADSCs）亦能向血管内皮细胞分化，且来源广泛、可自体移植，在血管新生中有很大利用价值。但ADSCs缺乏HPCs表面的HCELL分子，不易归巢。本课题拟通过糖基化工程，修饰ADSCs表面CD44分子，使其获得HCELL表型，从而能与血管内皮细胞表面的E-选择素结合，实现靶向归巢，在此基础上，使ADSCs过表达血管新生因子Netrin-1，诱导其自分化为血管内皮细胞，促进血管分支、改善胎盘灌注。本项目的完成，将克服ADSCs难以向血管内皮细胞靶向归巢的瓶颈，并阐明其改善胎盘血流灌注的可能机制，为最大程度将ADSCs移植应用于治疗胎盘灌注不良提供理论依据。

胎盘灌注不良是严重影响胎儿生长发育的病理改变。若能有效促进血管新生，形成高度分支的网状毛细血管，对增加胎盘灌注、改善围生儿预后具有重要意义。造血干细胞（HPCs）具有较强向血管内皮细胞归巢及分化的能力，但来源稀缺，研究十分受限。脂肪源干细胞（ADSCs）亦能向血管内皮细胞分化，且来源广泛、可自体移植，在血管新生中有很大利用价值。但ADSCs缺乏HPCs表面的HCELL分子，不易归巢。本课题采用蛋白质糖基化工程技术改变ADCSs表面CD44分子的糖蛋白表型，并利用质粒转染技术使其过表达Netrin-1，同时移植入胎盘灌注不良病理模型。结果显示：CD44分子糖基化后ADSCs迁移、粘附、结合力增强；Netrin-1 能明显促进ADSCs向血管内皮细胞的分化。结论：CD44糖基化可实现ADSCs向胎盘微血管内皮细胞的靶向归巢，通过Netrin-1促进其向血管内皮细胞从而发挥其生物学功能，改善胎盘血管灌注不良。