泛素相互作用蛋白KIAA0280的基因敲除及其对神经元凋亡信号通路的调控

神经元凋亡的调控是神经系统生理病理变化的关键环节。我们前期研究发现,进化上保守的KIAA0280基因在神经元凋亡时表达上调，酵母双杂交和免疫共沉淀实验确证了KIAA0280蛋白可与泛素相互结合，强烈提示存在一种神经元凋亡的新的调控通路（见工作基础）。本项目通过建立KIAA0280基因敲除小鼠，拟从整体动物水平阐明KIAA0280通路的生理功能，研究KIAA0280对个体发育的影响，证实KIAA0280这一新的关键分子对神经元凋亡的调控作用及其对泛素蛋白酶体系活性的调控；应用免疫共沉淀等技术，从细胞水平揭示KIAA0280通过与泛素相互作用调控蛋白质降解，从而调控神经元凋亡的分子机制。本项目可望为阐明神经元凋亡的新的调控分子及其信号通路提供原创的研究成果，并为神经退行性疾病的发病机理和治疗提供实验依据。