三种木兰属药用植物新结构化合物的发现及其生物活性研究

木兰属药用植物玉兰的干燥花蕾-辛夷是传统的治疗过敏性鼻炎的中药材，临床应用广泛，其生物活性的物质基础为C6-C3结构衍生物。课题组前期对三种木兰属药用植物的化学成分及其抗氧化、抗组胺活性进行了研究，从木兰属植物中得到32个C6-C3结构衍生物，发现一类为单桥或多桥环状构型的新结构木脂素成分，测试了C6-C3结构的木脂素类化合物具有显著的抗氧化及抗组胺作用，而且由C6-C3苯丙素类衍生得到的呋喃型木脂素和桥环新木脂素具有抗血小板活化因子（PAF）活性。为了更透彻的了解木兰属植物中C6-C3结构化合物及其药理作用机制，我们以拮抗PAF活性为指标，对三种木兰属植物活性物质基础进行系统的分离纯化并确定其立体构型；建立快速检测抗PAF作用的实验方案，阐明新C6-C3结构化合物抗PAF的分子机制，其目的是发现天然产物抗PAF活性新资源或新结构先导化合物，为拮抗PAF药物研发提供新目标化合物和研究基础。

木兰属植物辛夷为常用传统中药，其植物体内含有丰富的C6-C3结构木脂素和新木脂素资源，它们具有复杂的单环或多环化学结构和显著的药理活性。我们系统的研究C6-C3结构木脂素特别是新桥环构型木脂素及其生物活性。. 1. 从三种木兰属植物花蕾中分离获得48个C6-C3构型衍生物。从玉兰Megnolia denudata得到3个新桥环母核化合物，经过化学和波谱学方法鉴定分别为6-allyl-7-benzo[1,3]dioxl-5-yuul-2,3-dimethoxy-8-methyl-tricyclo[4.2.0.02,8]oct-3-en-5-one， 6-allyl-7-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dimethoxy-8-methyl-tricyclo[4.2.0.02,8]oct-3-en-5-one 和 denudanolide A，同时分离到28个C6-C3结构化合物。分别从M. kobus和M. salicifolia分离得到9个木脂素和8个苯丙素类型衍生物。. 2. 药效活性筛选验证了12个C6-C3结构衍生物针对小鼠RAW264.7单核细胞化合物的细胞毒性（MTT法），显示各化合物IC50均大于200umol/L。. 3. 检测对小鼠RAW264.7细胞以脂多糖(LPS)诱导的NO增加的抑制作用，表明化合物1-12在剂量25uM时均能抑制NO释放，且呈剂量依赖性。. 4. 抗血小板活化因子体外血小板聚集实验显示化合物1-12均有不同程度的抑制诱导的血小板聚集作用。. 5. 木脂素K1-K9对体外培养的RBL-2H3细胞增殖有明显的抑制作用，显示其具有抗炎及对过敏反应具有抑制作用。. 6. 抗氧化性能力分析，以α-生育酚，BHA作阳性对照检测对羟基自由基清除能力，结果显示K1-4、K7-9具备较好的清除羟基自由基的能力。.通过基金委资助项目，我们系统的分离获得48个C6-C3构型衍生物，发现了新型桥环母体结构，从实验的结果推导了[4.2.0.02, 8]桥环新木脂素成分的生源合成途径，解释了双环氧木脂素的1H NMR和13C NMR和结构联系的特征，通过药效学筛选C6-C3结构木脂素构效关系，为先导化合物的寻找提供理论依据。研究表明C6-C3结构是抗炎、抗氧化和抗PAF先导活性结构，具有非常广阔的新药开发价值。