变应性鼻炎鼻黏膜上皮细胞-神经纤维信息传递的研究

Neuro - immune mechanism on the pathogenesis of allergic rhinitis and asthma continues to get great attention . The research mainly focus on the efferent nerve-immune cells, the correlation with asthma, conjunctivitis by neural reflex pathway, or ion channels of nerve fibers. However nasal epithelial cells as the first barrier of respiratory tract, the nasal epithelial cells--neural afferent fibres cross-talk in the regulation of hyperresponsiveness in allergic rhinitis is unclear. This study proposed (1) analyze the anatomical relationship and characteristics of different types of nasal epithelial cells and different types of nerve fibers (2) detect the factors related to information transfer in the three pathways (3) animal model will be performed to preliminary test discharge characteristics of nerve fibers after nasal provocation and the relationship with the lower airway symptoms. Understanding the role of nasal epithelial cells----neural afferent fibres cross-talk in the regulation of hyperresponsiveness in allergic rhinitis will enrich pathogenesis theories of allergic disease and provide a basis to find new therapeutic targets.

经典免疫学理论不能完全解释变应原激发后鼻部症状的快速发作。神经-免疫机制在变应性鼻炎发病及其与哮喘相关性的研究中受到关注，目前主要集中在神经-免疫细胞、或与哮喘、结膜炎神经反射途径、或神经纤维离子通道的研究，本项目在前期对上皮细胞免疫活性研究的基础上拟通过(1)激光共聚焦三维成像等分析不同类型鼻黏膜上皮细胞与不同类型神经纤维之间的解剖关系及特点(2)ELISA、RT-PCR、膜片钳、微电极阵列等分析鼻黏膜上皮细胞与神经纤维信息传递可能的三条途径(3)动物模型初步探索鼻激发后神经放电特点及与下气道症状学的关系。从生物电信号的角度，探讨变应原激发后鼻黏膜上皮细胞的信息编码功能，研究上皮细胞与传入神经纤维间的信息传递并分析可能的途径。二者之间的信息传递是变应性鼻炎发病神经-免疫机制中的尚未明确的重要一环，以期对上气道变应性疾病的发病机制深入研究和发现新的干预靶点提供新的依据

AR发病率逐年提高，且是引起哮喘发病的重要因素，因此近年对该病的发病机制、诊断及治疗均进行了大量研究以期找出遏制发病率上升趋势的有效策略；迄今为止，研究结果虽然取得瞩目成果，却仍未能控制发病率的快速增加，而治疗方法（抗介质、抗炎和特异性免疫）数十年来也无大的突破。鼻用糖皮质激素和抗组胺等药物治疗，较好的控制了AR症状，但不能改变自然病程；标准化变应原免疫治疗提高了AR的治疗水平，但疗程长，依从性差，且安全性存在争议。虽然这些治疗在控制大多数病人症状上有效,仍有20%-40%的患者未能很好的控制症状,而且很多患者需终生用药，另外部分患者担心激素治疗的副作用。另外，AR的治疗也已成为预防或改善过敏性哮喘的必要手段，因此控制变应性鼻炎发病率的持续增加、寻找新的治疗策略仍是我们面对的巨大挑战。探索新的可能的治疗途径和靶点,也是本课题的研究意义。本课题拟揭示，变应性鼻炎除经典的IgE介导途径外，是否可能还存在上皮细胞生物电的触发途径，以期为临床干预提供新的研究靶点，重点探讨鼻黏膜上皮细胞与传入神经纤维之间的信息传递及途径。本研究已通过(1)激光共聚焦、免疫组化分析且明确了鼻黏膜上皮细胞及不同类型神经纤维之间的解剖学关系及特点。(2)通过ELISA分析结果显示，神经递质β-内啡肽与变应性鼻炎生活质量密切相关；通过蛋白芯片技术分析鼻黏膜上皮细胞及神经纤维信息传递可能的三条途径的相关因子，结果显示鼻黏膜上皮细胞Connexin26,32,37,43，NT-3，5的表达高于健康对照组（p<0.05）。 (3)已建立变应性鼻炎动物模型进行鼻激发后拟探讨神经纤维的放电特点及与下气道症状学间的关系。从鼻黏膜上皮细胞的角度解释了鼻黏膜上皮细胞与传入神经纤维间的信息传递及其在变应性鼻炎发病中的部分机制，以期丰富变应性疾病发病机制理论，为上、下气道相关性的研究及寻找新治疗靶点提供依据。