RNAs激活前列腺癌靶基因表达的机制及其与miRNA关系的研究

小分子双链RNA(dsRNA)对特定基因表达的抑制效应已经进行了广泛研究。2006年发现小分子RNA激活基因表达(RNAa)的作用(PNAS,103:17337)。此后我们课题组与该发现者合作，开展筛选靶向于前列腺癌抑癌基因启动子区的功能性saRNAs（小激活RNAs）的研究。但RNAs激活前列腺癌细胞基因的具体作用机制至今不详。本项目将在前期工作的基础上，采用生物信息学、FISH、基因芯片及高通量和定性定量的RNA组学检测技术，深入研究saRNAs作用的亚细胞定位、靶向特异性和高效saRNAs的序列特征，探明saRNAs的作用机制及其与miRNA的关系。本项目的开展将对从新的层次阐明RNAs激活技术具有重要意义。

小分子双链RNA(dsRNA)对特定基因表达的抑制效应已经进行了广泛研究。2006年发现小分子RNA激活基因表达(RNAa)的作用(PNAS,103:17337)。此后我们课题组与该发现者合作，开展筛选靶向于前列腺癌抑癌基因启动子区的功能性saRNAs（小激活RNAs）的研究。前列腺癌是目前男性人群面对的最重要的公共卫生问题之一，基因靶向治疗为前列腺癌提供了新的治疗策略。本研究针对E-cadherin, P14, Par4和INTS-6的启动子区设计小双链RNA，在前列腺癌细胞中成功转录激活该基因的表达，同时观察到小RNA诱导的P14, Par4和INTS-6基因激活能够部分抑制前列腺癌的生长。进一步研究显示小RNA诱导的Par-4和INTS-6基因激活伴随着基因启动子区特异性的表遗传学变化，序列位移研究揭示在启动子同一区域可以同时存在多对有功能的小激活RNA，这些小RNA均具备一些相同的特征。上述这些研究提示，小RNA诱导的基因表达能够作为研究基因功能的工具，同时也为前列腺癌的基因靶向治疗提供了全新的策略。