粒细胞分化因子-88对脑损伤后神经细胞再生的影响

为了探讨炎症反应对脑损伤后神经干细胞增生、分化的影响，采用炎症信号传导途径的关键成分粒细胞分化因子-88基因敲除的小鼠及其对应的野生型小鼠制备脑缺氧缺血及细菌内毒素增敏的脑缺氧缺血模型，并以BrdU标记新生细胞，应用免疫组织化学的方法、酶联免疫吸附以及无偏差体视学的技术检测激活的小胶质细胞的数量变化以及炎症细胞因子的表达变化，用免疫荧光和激光共聚焦技术检测神经干细胞的增生、分化及存活，并采用不受主观因素影响的智能神经功能测定评价小鼠的神经行为变化，探讨炎症反应的信号传导途径中粒细胞分化因子-88对神经干细胞增生的影响，为适度调控炎症反应，促进脑损伤后内源性神经干细胞增生、分化及脑功能恢复奠定基础。

发现粒细胞分化因子-88(MyD88)下调对能够减轻细菌内毒素增敏的缺氧缺血性脑损伤，采用从MyD88基因敲除小鼠分离的小胶质细胞培养发现细菌内毒素通过激活MyD88依赖的小胶质细胞释放毒性炎症细胞因子介导神经细胞死亡; 发现MyD88的上游信号传导因子TLR2在缺氧缺血后上调，TLR2基因敲除能够减轻未成熟脑缺氧缺血性损伤;TLR2的激动剂能够刺激小胶质细胞的增生，神经干细胞的增生以及神经元的分化减少;Bax的抑制剂能够减少促凋亡蛋白的释放，减轻缺氧缺血后脑白质及脑灰质的损伤，促进神经功能的恢复。