镉及相关基因多态性与乳腺癌临床病理特征的关系

乳腺癌是与雌激素等多病因相关的复杂疾病。镉是一种类雌激素，已被证实与乳腺癌相关，可能导致部分乳腺癌，但究竟导致哪些临床病理类型的乳腺癌，以及与人群的遗传易感特征有何关系，未有报道。本项目采用单纯病例研究方法，利用我们已建立的乳腺癌病例对照研究人群中的病例组（1100例），在考虑乳腺癌传统危险因素基础上，采用病例-系列研究方法分析高与低尿镉乳腺癌在发病年龄、临床分期、病理类型和免疫组化标记ER、PR和HER2等特征上的分布差异，获得镉致乳腺癌的临床病理特征；再检测与镉运输和代谢等密切相关的金属硫蛋白各亚型基因和雌激素受体α基因的多态性，采用病例-病例研究方法分析其与尿镉的交互作用，获得对镉敏感乳腺癌的遗传易感标记，从而为揭示镉致乳腺癌机制提供线索，为采取更针对性的乳腺癌防治措施提供依据。

在本基金全部或部分支持下，证实了尿镉与乳腺癌发生风险的关系，并发现镉相关乳腺癌与发病年龄、临床分期、病理类型、ER和PR状态无显著相关，但与HER2状态相关显著；我们也探讨了相关基因（ESR1、MT、FGFR2、FGF1和RBFOX2）多态性与乳腺癌的关系，证实了FGFR2 rs2981582与ER阳性乳腺癌显著相关，发现了FGF1 rs250108 和RBFOX2 rs2051579与ER阴性乳腺癌显著相关，但MT rs28366003和ESR1 rs2234693与乳腺癌的相关性无统计学意义。. 另外，鉴于用于检测尿镉的ICP-MS法（电感耦合等离子体质谱）可同时检测多种金属或微量元素，所以我们也检测了尿中的锶、钛和钒，并获得了它们与乳腺癌风险及其临床病理特征之间的关系，为乳腺癌的环境病因学做出了贡献，为采取更针对性的乳腺癌防治措施提供依据。