组蛋白甲基转移酶SetD2与p53的相互作用及对p53活性的调控研究

p53的翻译后修饰在p53的活性和稳定性调控中具有至关重要的作用，近期有研究表明p53蛋白可被组蛋白甲基转移酶Set9和SmyD2甲基化修饰，这是p53的新的修饰形式。我们以p53为诱饵通过酵母双杂交筛选得到另一组蛋白甲基转移酶SetD2，前期结果证明SetD2可与p53结合并显著上调其转录活性。本项目拟利用蛋白-蛋白相互作用研究技术、转录因子活性分析技术、细胞凋亡、细胞周期检测、RNA干扰、甲基化修饰测定等手段，深入探讨SetD2对p53的调控作用及分子机制，明确二者的相互作用及结合区，验证SetD2是否可直接甲基化修饰p53，研究在DNA损伤等条件下SetD2与p53相互作用及对p53调控作用的动态变化，揭示SetD2在p53调控中的重要性。研究结果将丰富对p53调控网络的认识特别是甲基化修饰在p53调控中的作用地位，加深对组蛋白修饰酶的功能理解，为基于p53的肿瘤治疗提供新的思路。