金属硫蛋白在内皮细胞损伤中的作用

血管血皮细胞及平滑肌细胞损伤与动脉粥样硬化症发病有关。本研究发现，几种动脉粥样斑塊内及高胆固醇血症血浆中常见的氧化型固醇对内皮细胞和平滑肌细胞有明显的剂量及时间依赖性地损伤作用，内皮细胞更为敏感，损伤包括降低细胞存活率，增加质膜通透性，降低膜脂流动性，改变膜蛋白构象，并使细胞超微结构有特征性地改变。其中以3β-5α-6β三羟胆固烷毒性最大，而胆固醇无毒性作用。氧化型固醇的细胞损伤机制尚不明。由于胆固醇损伤后，细胞内谷胱甘肽水平下降，丙二醛生成增加，给予谷胱甘肽抑制剂使损伤加重，给予半胱氨酸及金属硫蛋白使损伤减轻以及损伤后金属硫蛋白表达增加等表明损伤性质系氧化性损伤。此外，发现内皮细胞有金属硫蛋白结合位点。