温通方干预支气管哮喘调控白细胞介素类嗜酸性粒细胞凋亡抑制因素研究

Chronic inflammation is an important character in the pathological mechanism of bronchial asthma. Eosinophil (EOS) is the key effector cell that mediated inflammation. Interleukins are important inhibiting factors in Eosinophil apoptosis.How to reverse delayed Eosinophil apoptosis is an important bottleneck for relief of BA chronic airway inflammation and AHR. On the basis of such elements, the project chooses the oxidative stress in the rat model of BA ,and carry on sequential study from multiple ways, levels and angles,around delayed Eosinophil apoptosis caused by interleukins.The study reveals target mechanism that Wentong prescription adjusting interleukins to reverse delayed Eosinophil apoptosis in BA treatment,and tests the validity of Wentong prescription. It explores a new way for TCM to improve chronic airway inflammation conditions caused by delayed Eosinophil apoptosis in treating BA.

项目针对支气管哮喘（bronchial asthma，BA）具有慢性炎症特征，嗜酸性粒细胞（Eosnophils，EOS）是介导其炎症反应的主要效应细胞；白细胞介素类是EOS凋亡的重要抑制因素，如何逆转EOS凋亡延迟是BA气道慢性炎症及气道高反应性（Air High Reaction，AHR）缓解的重要瓶颈；借助大鼠BA氧化应激模型，围绕白细胞介素类嗜酸性粒细胞凋亡延迟，从免疫学、细胞生物学与分子生物学等多层面、从多角度对白细胞介素类抑制EOS凋亡机制展开序贯研究；揭示“温通方”治疗BA调控白细胞介素类表达逆转EOS凋亡延迟的靶向、靶点机制；阐明“温通方”治疗BA调控白细胞介素类EOS凋亡延迟的优效性，为中医药治疗BA，改善EOS凋亡延迟所致的气道慢性炎症研究开辟新途径。

本课题围绕白细胞介素类嗜酸性粒细胞凋亡抑制因素，借助氧化应激特征性大鼠哮喘模型，比较研究温通方不同剂量、地塞米松、孟鲁司特纳在调控嗜酸性粒细胞凋亡及白细胞介素类水平方面的作用及相关机制。. 研究发现，哮喘大鼠模型在一般生物行为学、肺组织病理形态、外周血嗜酸性粒细胞计数、肺组织嗜酸性粒细胞凋亡率、支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞凋亡率方面较正常组表现出明显差异。温通方具有改善哮喘大鼠生物行为学表现，改善肺组织病理形态学作用，尤其在降低动脉血嗜酸性粒细胞水平，促进支气管肺组织及支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞凋亡方面具有明显作用。在改善大鼠行为学、肺组织病理形态，促进支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞凋亡方面，温通方表现为一定的量效关系，高剂量组作用效果较优。各组大鼠动脉血、肺组织IL-3、IL-5、IL-9、IL-13、IL-33水平差异均无统计学意义，肺泡灌洗液中IL-3、IL-5、IL-9、IL-13、IL-15、IL-33水平差异均无统计学意义，而各组动脉血、肺组织IL-15水平差异具有统计学意义，表明IL-3、IL-5、IL-9、IL-13、IL-33可能并非温通方治疗支气管哮喘促进嗜酸性粒细胞凋亡的关键抑制因素，而IL-15可能在温通方调控嗜酸性粒细胞凋亡方面发挥重要作用，具体表现为：温通方对动脉血、肺组织IL-15水平可能具有双向调节作用，且表现为一定的量效关系。NF-κb表达水平在各组间并未表现出明显差异，与IL-15水平并未表现出明显相关性，提示NF-κb表达可能不是IL-15促进嗜酸性粒细胞凋亡过程中的关键环节或靶点。各组间肺组织Lyn水平并未表现出明显差异。. 综上研究表明，温通方能够调节IL-15水平，促进动脉血、肺组织、肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞凋亡，改善气道炎症，从而治疗支气管哮喘。