额尔敦-乌日勒干预动脉粥样硬化易损斑块的作用及其机制研究

本项目是国家自然科学基金项目"蒙药额尔敦-乌日勒抗动脉粥样硬化的分子机制研究"的拓展和深入。已证实"神药"额尔敦-乌日勒抗动脉粥样硬化是通过抗炎、抗氧化、调脂等机制发挥作用的，充分体现了传统复方蒙药多途径、多靶点的作用优势。研究中发现额尔敦-乌日勒有望成为易损斑块的稳定剂，故本项目首次采用现代科技手段，通过构建家兔动脉粥样硬化易损斑块模型，观察其对斑块的稳定作用；在此基础上，采用ELISA、Western blot、Real-time PCR等技术方法，从抗炎、调节基质金属蛋白酶、抑制血管平滑肌细胞凋亡等方面对一些相关因子进行检测。预期结果：明确额尔敦-乌日勒稳定易损斑块的作用并从分子水平阐明其作用靶点，为临床研究及应用提供依据。. 此研究将为稳定易损斑块新药的研发开辟新途径，在动脉粥样硬化血栓形成疾病研究领域增添蒙医药新内容。必将推动蒙医药现代化进程，为民族地区的发展做贡献。

额尔敦-乌日勒是用于治疗“黑、白脉病”的常用传统蒙药，被称为“神药”。前期研究证实额尔敦-乌日勒对防治AS发挥着作用，在此基础上本项目对额尔敦-乌日勒是否具有稳定动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用进行研究，同时对其机制进行探讨，为临床应用提供实验依据。. 本项目采用复合因素（高脂饲料、免疫损伤、球囊拉伤术）制备家兔动脉粥样硬化易损斑块模型，观察额尔敦-乌日勒对易损斑块的稳定作用；在此基础上，分别从抗炎、调节基质金属蛋白酶、抑制血管平滑肌细胞凋亡等方面对其作用机制进行探讨。. 研究结果显示：额尔敦-乌日勒可以通过降低动脉粥样硬化易损斑块模型家兔血脂，改善线粒体肿胀、空化程度等方面增强内皮细胞稳定性，以及减少泡沫细胞产生；通过增强易损斑块纤维帽厚度及胶原含量（P＜0.05），减少脂质成分（P＜0.05）来增强斑块的稳定性。因此表明额尔敦-乌日勒具有较好的稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用。. 额尔敦-乌日勒能够显著降低动脉粥样硬化易损斑块模型家兔的血清hs-CRP、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ox-LDL含量和血管壁NF-κB/p65、MCP-1的表达水平（P＜0.05），表明额尔敦-乌日勒可通过抑制炎症反应起到稳定易损斑块的作用。同时，额尔敦-乌日勒可通过调节血清MMP1、MMP2、MMP9活性和主动脉MMP1、MMP2、MMP9基因表达（P＜0.05）对易损斑块起到稳定作用。额尔敦-乌日勒可能通过上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.05）、Bcl-2/Bax比值（P＜0.05），下调Caspase-3蛋白表达（P＜0.05），从而降低AS易损斑块内的平滑肌细胞凋亡指数，以提高斑块的稳定性。额尔敦-乌日勒具有改善动脉粥样硬化血管内皮功能的作用，其可能通过降低血管内皮因子ET、PAF、TXA-2、VEGF、E-selectin、SDF-1的水平（P＜0.05）以及升高血清PGI2的水平（P＜0.05）；同时也可通过降低血清血管内皮凝血纤溶物质PAI-1、Fbg水平（P＜0.05）来发挥抗AS和稳定易损斑块的作用。. 本项目明确了额尔敦-乌日勒稳定易损斑块的作用，并从分子水平阐述了作用机制，为临床研究及应用提供依据，在动脉粥样硬化血栓形成疾病研究领域增添蒙医药新内容。