CD103+树突状细胞在抗肾小球基底膜病中CTL细胞依赖性免疫损伤中的作用机制

Autoreactive T cells participated in the pathogenesis of anti-GBM disease. Recent studies have demonstrated that CD103+ DC, as antigen presenting cell, could activate CD8+ T cells through cross-presenting the foreign antigens. The participation of CD8+ T cells in the mechanism of glomerular injury was identified in our and others’ previous study. In our recent study, we found that the peptide of α3127-148 could be recognized by T cells from anti-GBM patients and the peptide could induce rats experimental autoimmue glomerulonephritis. However, the role of CD103+DC in anti-GBM disease is unknown. Based on the previous results, the technics of T cell proliferation, immunofluorescence, animal study will be used to define the pathogenic role of CD103+DC. via cross-presenting α3127-148 that could activate CD8+ T cells in anti-GBM nephritis. These studies.might facilitate future. investigation on potential specific.immunotherapy.

细胞免疫在抗肾小球基底膜（GBM）病的发病机制中的作用是一个新研究领域。申请者攻读博士期间的研究证明CD8+T细胞（CTL）参与了抗GBM病患者肾脏炎症损伤，发现了抗GBM病患者位于GBM抗原上的T细胞表位α3127-148，并用此肽段成功建立了抗GBM肾炎动物模型，但对于T细胞表位活化CD8+T细胞的机制尚不清楚。近年研究证明CD103+DC作为抗原递呈细胞可以交叉递呈抗原肽活化CD8+T细胞而参与免疫损伤，故本课题拟在前期工作的基础上，通过细胞实验及动物模型等技术探索抗GBM病发病过程中CD103+DC交叉递呈α3127-148活化CD8+T细胞的作用，并探讨阻断CD103+DC细胞对抗GBM肾炎的发生及进展的影响，阐明抗GBM病发病过程中CD103+DC交叉递呈抗原活化CTL在肾脏局部免疫损伤的机制中的重要性，为抗GBM病的临床治疗提供新的理论和实验依据。

T细胞参与了抗肾小球基底膜（GBM）病的发生和进展。抗GBM病的T细胞表位并不十分明确。我们在体外增殖实验中发现了α3127-148可以活化抗GBM病患者的T细胞(69.2%)。我们用该线性肽免疫WKY大鼠，成功诱发了抗GBM肾炎动物模型。该模型从临床表现，肾脏病理，以及随着疾病的进展出现的抗原表位扩展均与在人类抗GBM病中的发现相一致。该模型为抗GBM病乃至新月体型肾炎的深入提供了很好的途径。我们通过免疫组化的方法研究了抗GBM病患者及肾炎动物模型中肾脏局部淋巴细胞的种类及分布情况，发现无论在抗GBM病患者还是动物模型中，CD8+T细胞均占有很高比例，并且与病理损伤程度相关。我们进一步分析了抗GBM肾炎模型中，淋巴结中T细胞的活化，发现在肾脏损伤之前，淋巴结中T细胞已经活化，进而参与了肾脏局部免疫损伤机制，为抗GBM病的临床治疗提供新的理论和实验依据。