人Vigilin结合卫星RNA参与近着丝粒异染色质形成的研究

近着丝粒异染色质是保证染色体正确分离所必需的结构。Vigilin是含14个KH结构域的RNA结合蛋白，与异染色质关联。因此我们推测可能人Vigilin充当载体，结合卫星RNA至近着丝粒，启动组蛋白修饰，募集HP1形成异染色质，促进染色体分离，异染色质形成障碍，将导致染色体分离障碍。我们的前期工作已证实干扰人Vigilin使HepG2细胞染色体分离障碍。本项目拟进一步观察人Vigilin在异染色质分布，干扰vigilin对着丝粒卫星序列RNA聚积的影响，鉴定与Vigilin结合的RNA。本研究对于阐明近着丝粒异染色质结构形成，以及进一步揭示近着丝粒沉默机制，解释肿瘤发生过程中基因组不稳定性具有重要理论意义；由于着丝粒异染色质具有促进增殖细胞染色体分离作用，而且vigilin基因表达缺如导致细胞凋亡，故 Vigilin有望成为肿瘤治疗的新靶点，研究具潜在应用价值。